Teste pré-natal não invasivo (NIPT) de distúrbios de gene único

Justificativa: O diagnóstico pré-natal convencional (PND) para distúrbios de um único gene requer procedimentos invasivos, seja amostragem de vilosidades coriônicas entre 11 e 14 semanas de gestação ou amniocentese após 15 semanas. Embora essas abordagens para obter DNA fetal atualmente forneçam o padrão ouro para PND, os procedimentos invasivos apresentam um risco de aborto espontâneo de 0,5-1%. Uma alternativa não invasiva confiável tem sido procurada há muito tempo. Os ácidos nucleicos (DNA e RNA) fetais sem células circulantes (cff), que estão presentes no sangue materno durante a gravidez, podem ser usados ​​para testes pré-natais não invasivos (NIPT). O NIPT para algumas anomalias cromossômicas (trissomia 21, 13, 18) agora está validado. O NIPT para outras anomalias cromossômicas ainda está em desenvolvimento. O NIPT de distúrbios monogênicos é tecnicamente muito desafiador, devido à predominância de sequências de DNA materno. Alguns pequenos estudos mostraram que um número muito limitado de distúrbios genéticos monogênicos pode atualmente ser diagnosticado no sangue materno. Em geral, as mutações de novo no feto e os distúrbios transmitidos pelo pai são menos difíceis de diagnosticar do que os distúrbios transmitidos pela mãe.

Neste estudo, os pesquisadores pretendem desenvolver análises moleculares direcionadas não invasivas usando DNA fetal livre de células (cff) e RNA cff para distúrbios de um único gene, em mulheres grávidas encaminhadas aos departamentos de Genética Clínica do Centro Médico da Universidade de Maastricht (MUMC+). e Radboud University Medical Center (RUMC) para PND convencional. Os investigadores contribuirão para a literatura confirmando os resultados publicados anteriormente e acrescentando outras doenças ou mutações de um único gene à lista de doenças para as quais a possibilidade do uso do DNA cff será examinada.

Objetivo: Desenvolver análise pré-natal não invasiva direcionada para distúrbios de um único gene usando cff DNA e RNA no plasma materno.

Desenho do estudo: Este estudo é um estudo de prova de conceito no qual pretendemos demonstrar que a análise molecular pode indicar a presença ou ausência de (a) alelo(s) mutante(s) no plasma materno.

População do estudo: Mulheres grávidas (≥18 anos) encaminhadas ao Departamento de Genética Clínica do MUMC+ ou RadboudUMC para PND convencional, por um dos seguintes motivos:

• O feto corre alto risco de ter herdado um distúrbio dominante ou recessivo de seu(s) pai(s) afetado(s).
• O feto em risco de ter um distúrbio de novo com base nos achados da ultrassonografia.

Desfechos principais do estudo: A análise molecular direcionada de DNA e RNA cff indica

1. a presença ou ausência de (a) alelo(s) mutante(s) no plasma materno
2. a presença de uma concentração suficiente de ácidos nucleicos fetais no plasma materno para diagnosticar com segurança o distúrbio monogênico Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação e benefício: carga mínima: um momento de coleta de sangue para a gestante e seu parceiro. Na maioria dos casos, a amostragem de sangue será combinada com a amostragem regular de sangue. Benefício: nenhum benefício para esta gravidez, pois na fase de estudo o resultado do teste pré-natal invasivo está levando.