Pruebas prenatales no invasivas (NIPT) de trastornos de un solo gen

Justificación: el diagnóstico prenatal convencional (PND) para trastornos de un solo gen requiere procedimientos invasivos, ya sea muestreo de vellosidades coriónicas entre las semanas 11 y 14 de gestación o amniocentesis después de las 15 semanas. Aunque estos enfoques para obtener ADN fetal actualmente proporcionan el estándar de oro para la PND, los procedimientos invasivos conllevan un riesgo de aborto espontáneo del 0,5 al 1 %. Durante mucho tiempo se ha buscado una alternativa fiable no invasiva. Los ácidos nucleicos (ADN y ARN) fetales libres de células circulantes (cff), que están presentes en la sangre materna durante el embarazo, se pueden utilizar para pruebas prenatales no invasivas (NIPT). La NIPT para algunas anomalías cromosómicas (trisomía 21, 13, 18) ya está validada. NIPT para otras anomalías cromosómicas aún está en desarrollo. NIPT de trastornos de un solo gen es técnicamente muy desafiante, debido al predominio de las secuencias de ADN maternas. Algunos estudios pequeños han demostrado que un número muy limitado de trastornos genéticos monogénicos se pueden diagnosticar actualmente en la sangre materna. En general, las mutaciones de novo en el feto y los trastornos de transmisión paterna son menos difíciles de diagnosticar que los trastornos de transmisión materna.

En este estudio, los investigadores tienen como objetivo desarrollar un análisis molecular dirigido no invasivo utilizando ADN fetal libre de células (cff) y ARN cff para trastornos de un solo gen, en mujeres embarazadas remitidas a los departamentos de Genética Clínica del Centro Médico de la Universidad de Maastricht (MUMC+). y el Centro Médico de la Universidad de Radboud (RUMC) para PND convencional. Los investigadores contribuirán a la literatura al confirmar los resultados publicados anteriormente y al agregar otros trastornos o mutaciones de un solo gen a la lista de trastornos para los cuales se examinará la posibilidad del uso de cff DNA.

Objetivo: Desarrollar un análisis prenatal no invasivo dirigido para trastornos de un solo gen usando ADN y ARN cff en plasma materno.

Diseño del estudio: este estudio es un estudio de prueba de concepto en el que pretendemos demostrar que el análisis molecular puede indicar la presencia o ausencia de (a) alelo(s) mutante(s) en el plasma materno.

Población de estudio: Mujeres embarazadas (≥18 años) remitidas al Departamento de Genética Clínica de MUMC+ o RadboudUMC para PND convencional, por una de las siguientes razones:

• El feto tiene un alto riesgo de haber heredado un trastorno dominante o recesivo de su(s) padre(s) afectado(s).
• El feto en riesgo de tener un trastorno de novo sobre la base de los hallazgos de la ecografía.

Criterios de valoración principales del estudio: ¿Indica el análisis molecular dirigido de ADN y ARN cff

1. la presencia o ausencia de (a) alelo(s) mutante(s) en el plasma materno
2. la presencia de una concentración suficiente de ácidos nucleicos fetales en el plasma materno para diagnosticar con certeza el trastorno monogénico Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación y el beneficio: carga mínima: un momento de extracción de sangre para la mujer embarazada y su pareja. En la mayoría de los casos, el muestreo de sangre se combinará con el muestreo de sangre regular. Beneficio: ningún beneficio para este embarazo ya que en la fase de estudio está liderando el resultado de la prueba prenatal invasiva.