Niet-invasieve prenatale tests (NIPT) van aandoeningen met één gen

Achtergrond: Conventionele prenatale diagnose (PND) voor aandoeningen met één gen vereist invasieve procedures, hetzij vlokkentest tussen 11 en 14 weken zwangerschap of vruchtwaterpunctie na 15 weken. Hoewel deze benaderingen om foetaal DNA te verkrijgen momenteel de gouden standaard vormen voor PND, brengen de invasieve procedures een risico op een miskraam met zich mee van 0,5-1%. Er is lang gezocht naar een betrouwbaar niet-invasief alternatief. Circulerende celvrije foetale (cff) nucleïnezuren (DNA en RNA), die tijdens de zwangerschap in het bloed van de moeder aanwezig zijn, kunnen worden gebruikt voor niet-invasieve prenatale testen (NIPT). NIPT voor sommige chromosomale afwijkingen (trisomie 21, 13, 18) is nu gevalideerd. NIPT voor overige chromosomale afwijkingen is nog in ontwikkeling. NIPT van aandoeningen met één gen is technisch zeer uitdagend, vanwege het overwicht van maternale DNA-sequenties. Sommige kleine onderzoeken hebben aangetoond dat een zeer beperkt aantal monogene genetische aandoeningen momenteel kan worden gediagnosticeerd in maternaal bloed. Over het algemeen zijn de novo mutaties bij de foetus en vaderlijk overdraagbare aandoeningen minder moeilijk te diagnosticeren dan moederlijk overdraagbare aandoeningen.

In deze studie streven de onderzoekers naar het ontwikkelen van niet-invasieve gerichte moleculaire analyse met behulp van celvrij foetaal (cff) DNA en cff RNA voor single-gen aandoeningen, bij zwangere vrouwen die zijn verwezen naar de afdelingen Klinische Genetica van het Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC+). en Radboud Universitair Medisch Centrum (RUMC) voor conventionele PND. De onderzoekers zullen bijdragen aan de literatuur door eerder gepubliceerde resultaten te bevestigen en door andere enkelvoudige genafwijkingen of mutaties toe te voegen aan de lijst van aandoeningen waarvoor de mogelijkheid van het gebruik van cff-DNA zal worden onderzocht.

Doelstelling: Het ontwikkelen van gerichte niet-invasieve prenatale analyse voor aandoeningen met één gen met behulp van cff-DNA en RNA in maternaal plasma.

Onderzoeksopzet: dit onderzoek is een proof of concept-onderzoek waarin we willen aantonen dat moleculaire analyse de aanwezigheid of afwezigheid van (een) gemuteerd(e) allel(en) in maternaal plasma kan aangeven.

Studiepopulatie: Zwangere vrouwen (≥18j) verwezen naar de afdeling Klinische Genetica van het MUMC+ of RadboudUMC voor conventionele PND, om een ​​van de volgende redenen:

• De foetus loopt een hoog risico een dominante of recessieve aandoening van zijn/haar aangedane ouder(s) te hebben geërfd.
• De foetus die op basis van echografische bevindingen het risico loopt een de novo-aandoening te krijgen.

Hoofdeindpunten van het onderzoek: geeft gerichte moleculaire analyse van cff-DNA en -RNA aan

1. de aanwezigheid of afwezigheid van (een) gemuteerd(e) allel(en) in maternaal plasma
2. de aanwezigheid van een voldoende concentratie foetale nucleïnezuren in het maternale plasma voor een betrouwbare diagnose van de monogene aandoening Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan deelname en voordeel: minimale belasting: één moment bloedafname voor de zwangere vrouw en haar partner. In de meeste gevallen wordt de bloedafname gecombineerd met reguliere bloedafname. Voordeel: geen voordeel voor deze zwangerschap aangezien in de studiefase de uitslag van de invasieve prenatale test leidend is.