Nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) von Einzelgenerkrankungen

Begründung: Die konventionelle Pränataldiagnostik (PND) für Einzelgenerkrankungen erfordert invasive Verfahren, entweder eine Chorionzottenbiopsie zwischen der 11. und 14. Schwangerschaftswoche oder eine Amniozentese nach 15 Wochen. Obwohl diese Ansätze zur Gewinnung fötaler DNA derzeit den goldenen Standard für PND darstellen, bergen die invasiven Verfahren ein Fehlgeburtsrisiko von 0,5-1%. Lange wurde nach einer zuverlässigen nicht-invasiven Alternative gesucht. Zirkulierende zellfreie fötale (cff) Nukleinsäuren (DNA und RNA), die während der Schwangerschaft im mütterlichen Blut vorhanden sind, können für nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) verwendet werden. NIPT für einige Chromosomenanomalien (Trisomie 21, 13, 18) ist jetzt validiert. NIPT für andere Chromosomenanomalien befindet sich noch in der Entwicklung. NIPT von Einzelgenstörungen ist technisch sehr anspruchsvoll, da mütterliche DNA-Sequenzen vorherrschen. Einige kleine Studien haben gezeigt, dass derzeit eine sehr begrenzte Anzahl von monogenen genetischen Störungen im mütterlichen Blut diagnostiziert werden kann. Im Allgemeinen sind De-novo-Mutationen im Fötus und väterlich übertragene Krankheiten weniger schwierig zu diagnostizieren als mütterlich übertragene Krankheiten.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, eine nicht-invasive gezielte molekulare Analyse unter Verwendung von zellfreier fötaler (cff) DNA und cff-RNA für Einzelgenerkrankungen bei schwangeren Frauen zu entwickeln, die an die Abteilungen für klinische Genetik des Maastricht University Medical Center (MUMC+) überwiesen wurden. und Radboud University Medical Center (RUMC) für konventionelle PND. Die Forscher werden zur Literatur beitragen, indem sie früher veröffentlichte Ergebnisse bestätigen und andere Einzelgen-Erkrankungen oder -Mutationen zur Liste der Erkrankungen hinzufügen, für die die Möglichkeit der Verwendung von cff-DNA untersucht wird.

Ziel: Entwicklung einer gezielten nicht-invasiven pränatalen Analyse für Einzelgenerkrankungen unter Verwendung von cff-DNA und -RNA in mütterlichem Plasma.

Studiendesign: Diese Studie ist eine Proof-of-Concept-Studie, in der wir zeigen wollen, dass die molekulare Analyse das Vorhandensein oder Fehlen von (einem) mutierten Allel(en) im mütterlichen Plasma anzeigen kann.

Studienpopulation: Schwangere Frauen (≥ 18 Jahre), die aus einem der folgenden Gründe für eine konventionelle PND an die Abteilung für klinische Genetik von MUMC+ oder RadboudUMC überwiesen wurden:

• Der Fötus hat ein hohes Risiko, eine dominante oder rezessive Störung von seinem/ihren betroffenen Elternteil(en) geerbt zu haben.
• Der Fötus ist aufgrund von Ultraschallbefunden gefährdet, eine De-novo-Erkrankung zu haben.

Hauptstudienendpunkte: Zeigt eine gezielte molekulare Analyse von cff-DNA und -RNA an

1. das Vorhandensein oder Fehlen von (einem) mutierten Allel(en) im mütterlichen Plasma
2. das Vorhandensein einer ausreichenden Konzentration fötaler Nukleinsäuren im mütterlichen Plasma, um die monogene Störung sicher zu diagnostizieren. Art und Ausmaß der Belastung und Risiken der Teilnahme und des Nutzens: Minimale Belastung: ein Moment der Blutentnahme für die Schwangere und ihren Partner. In den meisten Fällen wird die Blutentnahme mit einer regelmäßigen Blutentnahme kombiniert. Nutzen: kein Nutzen für diese Schwangerschaft, da in der Studienphase das Ergebnis des invasiven Pränataltests maßgebend ist.