Yttrium Y 90 Basiliximab a kombinovaná chemoterapie před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů se zralým T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky potvrzenou diagnózou systémového zralého T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (NHL) s patologickým přehledem City of Hope podle klasifikace lymfomů Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008, kteří jsou považováni za způsobilé pro léčbu vysokými dávkami a AHCT včetně pacientů v:

  * Histologie T-NHL včetně periferních T-buněčných lymfomů (PTCL), kožních T-buněčných lymfomů (CTCL) a přirozených zabíječů (NK)/T-buněčných lymfomů

  • První remise po iniciální terapii první linie (CR1) u pacientů s PTCL, s výjimkou anaplastického lymfomového receptoru tyrozinkinázy (ALK)+ anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) a CTCL; pacienti s minimálním reziduálním onemocněním po indukční terapii mohou být také vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)
  • Recidivující/refrakterní onemocnění, stabilní onemocnění, částečná remise (PR) nebo kompletní remise (CR), kteří podstoupili alespoň 2 linie terapie a nemají adekvátní možnost transplantace alogenetické kmenové buňky
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Karnofského stav >= 70 %
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % podle echokardiogramu nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA)
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 65 % předpokládané naměřené hodnoty nebo difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 % předpokládané naměřené hodnoty
• Bilirubin < 1,5 x normální s výjimkou případů, kdy jsou abnormální jaterní testy (LFTS) způsobeny účastí na T-NHL
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) A sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 2 x normální s výjimkou případů, kdy jsou abnormální LFTS způsobeny účastí na T-NHL
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a naměřená clearance kreatininu > 60 ml/min
• Pacienti budou zařazeni při odběru alespoň 3,0 x 10^6 buněk CD34/kg autologních hematopoetických progenitorových buněk (HPC-A) aferézou; jsou vyžadovány minimálně 2 odběry, pokud odběr v den č. 1 > 5,0 x 10^6, CD34 buněk/kg; je povoleno maximálně 10 kolekcí; odběr kostní dřeně jako doplněk aferézy není povolen
• Zotavení z nehematologických toxicit záchranné cytoredukční chemoterapie na =< stupeň 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4 [v4])
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 % bude zvažován případ od případu hlavním zkoušejícím radiační onkologie (P.I.)
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Systémová chemoterapie nebo ozařování nelze podat během 4 týdnů před dávkou Y-90 radioimunoterapie (RIT), s výjimkou priming chemoterapie cyklofosfamidem podávané za účelem mobilizace

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce vyžadující léčbu
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii; mohl dostat experimentální činidlo před zařazením do studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako basiliximab
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena indiem In 111 (111In-) a 90Y-basiliximab-DOTA
• Předchozí vysoká dávka chemoterapie pro autologní transplantaci hematopoetických buněk nebo předchozí alogenní transplantace
• Významné předchozí ozáření kritického orgánu omezující dávku externího paprsku na základě přezkoumání záznamů předchozí radiační léčby PI radiační onkologie; pacienti, kteří dříve podstoupili zevní záření > 2000 cGy (při 180 až 200 cGy za den) do plic, nebudou způsobilí; pacienti s JAKÝKOLI předchozí radiací do srdce jsou nezpůsobilí; pacienti s > 500 cGy do ledvin budou ze studie vyloučeni; Poznámka: pacienti, kteří podstoupili terapii elektronovým paprskem, jsou stále způsobilí a budou hodnoceni případ od případu PI radiační onkologie
• Přítomnost protilátek proti basiliximabu v séru (požadováno pouze u pacientů, kteří již dříve dostali protilátku)
• Účastníci výzkumu s přítomností jiné aktivní malignity; způsobilí jsou však účastníci výzkumu s anamnézou předchozí malignity léčeni s léčebným záměrem a v úplné remisi; jakákoli myelodysplazie v anamnéze je vyloučena
• Aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
• Pacienti s detekovatelnou virovou náloží viru lidské imunodeficience (HIV) nebo kteří jsou HIV pozitivní A mají rezistentní genotyp
• Pacienti s psychosociálními okolnostmi nebo nemocemi, které vylučují účast v protokolu (určí P.I.)
• Jakákoli cytogenetická abnormalita v kostní dřeni, o které je známo, že je spojena s myelodysplazií nebo ji predikuje, je vyloučena; to zahrnuje, ale není omezeno na, del(5), del(7), del(11)
• Průkaz onemocnění dřeně průtokem a morfologií po úvodní nebo záchranné cytoredukční terapii a před mobilizací kmenových buněk
• Odběr kostní dřeně (BM) nutný k dosažení adekvátní dávky buněk pro transplantaci
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti