Bazyliksymab itru Y 90 i chemioterapia skojarzona przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z dojrzałym chłoniakiem nieziarniczym z komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem układowego dojrzałego chłoniaka nieziarniczego (NHL) z dojrzałych komórek T z przeglądem patologicznym Miasta Nadziei zgodnie z klasyfikacją chłoniaków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r., którzy zostali uznani za kwalifikujących się do terapii dużymi dawkami i AHCT, w tym pacjenci W:

  * Histologie T-NHL, w tym chłoniaki z obwodowych komórek T (PTCL), skórne chłoniaki z komórek T (CTCL) i chłoniaki NK/T-komórkowe

  • Pierwsza remisja po wstępnej terapii pierwszego rzutu (CR1) u pacjentów z PTCL, z wyjątkiem receptorowej kinazy tyrozynowej chłoniaka anaplastycznego (ALK)+ chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL) i CTCL; pacjenci z minimalną chorobą resztkową po terapii indukcyjnej mogą również kwalifikować się według uznania głównego badacza (PI)
  • Choroba nawrotowa / oporna na leczenie, stabilna choroba, częściowa remisja (PR) lub całkowita remisja (CR), którzy otrzymali co najmniej 2 linie leczenia i nie mają odpowiedniej opcji allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
• Status Karnofskiego >= 70%
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Frakcja wyrzutowa serca >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanowaniu akwizycji (MUGA)
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 65% przewidywanej zmierzonej lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 50% przewidywanej zmierzonej
• Bilirubina < 1,5 x normy, z wyjątkiem przypadków, gdy nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (LFTS) są spowodowane zaangażowaniem w T-NHL
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ORAZ transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 2 x prawidłowe, z wyjątkiem przypadków, gdy nieprawidłowy LFTS jest spowodowany zajęciem T-NHL
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i zmierzony klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Pacjenci zostaną włączeni do badania po pobraniu co najmniej 3,0 x 10^6 komórek CD34/kg autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC-A) przez aferezę; wymagane są co najmniej 2 procedury pobierania, chyba że pobranie w dniu nr 1 > 5,0 x 10^6, CD34 komórek/kg; dozwolonych jest maksymalnie 10 kolekcji; pobieranie szpiku kostnego w celu uzupełnienia aferezy jest niedozwolone
• Wyzdrowienie z toksyczności niehematologicznej ratunkowej chemioterapii cytoredukcyjnej do =< stopnia 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4 [v4])
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35% będzie rozpatrywany indywidualnie przez głównego badacza radioterapii onkologicznej (P.I.)
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Chemioterapia ogólnoustrojowa lub radioterapia nie mogły być podane w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki Y-90 radioimmunoterapii (RIT), z wyjątkiem chemioterapii pierwotnej zawierającej cyklofosfamid w monoterapii, podawanej w celu mobilizacji

Kryteria wyłączenia:

• Postępująca choroba
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej leczenia
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii; mogli otrzymać środek eksperymentalny przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bazyliksimabu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona indem In 111 (111In-) i 90Y-bazyliksymabem-DOTA
• Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami w celu autologicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych lub wcześniejsza transplantacja allogeniczna
• Znaczące wcześniejsze promieniowanie ograniczające dawkę wiązki zewnętrznej do narządu krytycznego na podstawie przeglądu zapisów dotyczących wcześniejszego leczenia promieniowaniem przez Radiation Oncology PI; pacjenci, u których wcześniej napromieniowano płuca wiązką zewnętrzną > 2000 cGy (od 180 do 200 cGy dziennie) nie będą się kwalifikować; pacjenci z KAŻDĄ wcześniejszą radioterapią serca nie kwalifikują się; pacjenci z > 500 cGy do nerki zostaną wykluczeni z badania; Uwaga: pacjenci, którzy przeszli terapię wiązką elektronów, nadal kwalifikują się i będą oceniani indywidualnie przez PI Radiation Oncology
• Obecność przeciwciał przeciwko bazyliksymabowi w surowicy (wymagane tylko w przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała)
• Uczestnicy badania z obecnością innego aktywnego nowotworu; jednak uczestnicy badania z historią wcześniejszego raka leczonego z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji kwalifikują się; wykluczona jest jakakolwiek historia mielodysplazji
• Aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• Pacjenci z wykrywalnym miano wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub którzy są nosicielami wirusa HIV ORAZ mają oporny genotyp
• Pacjenci z uwarunkowaniami psychospołecznymi lub chorobami, które wykluczają udział w protokole (do ustalenia przez P.I.)
• Wyklucza się wszelkie nieprawidłowości cytogenetyczne w szpiku kostnym, o których wiadomo, że są związane z mielodysplazją lub mogą ją przewidywać; obejmuje to między innymi del(5), del(7), del(11)
• Dowody na chorobę szpiku przez przepływ i morfologię po wstępnej lub ratunkowej terapii cytoredukcyjnej i przed mobilizacją komórek macierzystych
• Pobranie szpiku kostnego (BM) wymagane do uzyskania odpowiedniej dawki komórek do przeszczepu
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania