Ittrio Y 90 Basiliximab e chemioterapia combinata prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule T mature

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi patologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin sistemico maturo a cellule T (NHL) con revisione della patologia City of Hope secondo la classificazione dei linfomi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2008, che sono ritenuti idonei per la terapia ad alte dosi e AHCT compresi i pazienti In:

  * Istologie T-NHL inclusi linfomi a cellule T periferiche (PTCL), linfomi cutanei a cellule T (CTCL) e linfomi natural killer (NK)/a cellule T

  • Prima remissione dopo la terapia iniziale di prima linea (CR1) nei pazienti affetti da PTCL, ad eccezione del recettore tirosina chinasi del linfoma anaplastico (ALK) + linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) e CTCL; anche i pazienti con malattia residua minima dopo la terapia di induzione possono essere ammissibili a discrezione del ricercatore principale (PI)
  • Malattia recidivante/refrattaria, malattia stabile, remissione parziale (PR) o remissione completa (CR), che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia e non dispongono di un'adeguata opzione di trapianto di cellule staminali allogeniche
• Aspettativa di vita >= 6 mesi
• Stato Karnofsky >= 70%
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 65% del previsto misurato, o capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 50% del previsto misurato
• Bilirubina < 1,5 x normale tranne nei casi in cui i test di funzionalità epatica anormali (LFTS) sono dovuti al coinvolgimento con T-NHL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) E glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) < 2 x normale tranne nei casi in cui l'LFTS anomalo è dovuto al coinvolgimento con T-NHL
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL e clearance della creatinina misurata > 60 mL/min
• I pazienti saranno arruolati alla raccolta di almeno 3.0 x 10^6 cellule CD34/kg di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe (HPC-A) mediante aferesi; è richiesto un minimo di 2 procedure di raccolta, a meno che la raccolta il giorno # 1 non sia > 5,0 x 10^6, CD34 cellule/kg; è consentito un massimo di 10 raccolte; non è consentito il prelievo di midollo osseo per integrare l'aferesi
• Recupero da tossicità non ematologiche della chemioterapia citoriduttiva di salvataggio a =< grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4 [v4])
• L'indice di massa corporea (BMI)> 35% sarà considerato caso per caso dal ricercatore principale di Radiation Oncology (P.I.)
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• La chemioterapia sistemica o la radioterapia non possono essere state somministrate nelle 4 settimane precedenti la dose di Y-90 di radioimmunoterapia (RIT), ad eccezione della chemioterapia di priming con ciclofosfamide a singolo agente somministrata per la mobilizzazione

Criteri di esclusione:

• Malattia progressiva
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva che richieda terapia
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti; potrebbe aver ricevuto un agente sperimentale prima di iscriversi alla sperimentazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a basiliximab
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con indio In 111 (111In-) e 90Y-basiliximab-DOTA
• - Precedente chemioterapia ad alte dosi per trapianto autologo di cellule ematopoietiche o precedente trapianto allogenico
• Radiazione limitante la dose del fascio esterno precedente significativa a un organo critico sulla base della revisione dei precedenti record di trattamento con radiazioni da parte del PI di radioterapia oncologica; i pazienti che hanno avuto una precedente irradiazione a fasci esterni > 2000 cGy (da 180 a 200 cGy al giorno) al polmone non saranno idonei; i pazienti con QUALSIASI precedente radioterapia al cuore non sono idonei; i pazienti con > 500 cGy al rene saranno esclusi dallo studio; Nota: i pazienti sottoposti a terapia con fascio di elettroni sono ancora idonei e saranno valutati caso per caso dal PI di Radioterapia Oncologica
• Presenza di anticorpi contro basiliximab nel siero (richiesto solo per i pazienti che hanno ricevuto anticorpi in precedenza)
• Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni attivi; tuttavia, sono ammissibili i partecipanti alla ricerca con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo e in remissione completa; qualsiasi storia di mielodisplasia è esclusa
• Infezione virale attiva da epatite B o C o antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Pazienti con una carica virale rilevabile del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o che sono HIV positivi E hanno un genotipo resistente
• Pazienti con circostanze psicosociali o malattie che precludono la partecipazione al protocollo (da stabilire da parte del P.I.)
• È esclusa qualsiasi anomalia citogenetica nel midollo osseo nota per essere associata o predittiva di mielodisplasia; questo include, ma non è limitato a, del(5), del(7), del(11)
• Evidenza di malattia del midollo per flusso e morfologia dopo terapia citoriduttiva iniziale o di salvataggio e prima della mobilizzazione delle cellule staminali
• Raccolto di midollo osseo (BM) necessario per raggiungere una dose cellulare adeguata per il trapianto
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio