Yttrium Y 90 Basiliximab en combinatiechemotherapie vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met volwassen T-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een pathologisch bevestigde diagnose van systemisch volwassen T-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met City of Hope-pathologiebeoordeling volgens de classificatie van lymfomen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008, die in aanmerking komen voor hogedosistherapie en AHCT, inclusief patiënten in:

  * T-NHL-histologieën waaronder perifere T-cellymfomen (PTCL's), cutane T-cellymfomen (CTCL's) en natural killer (NK)/T-cellymfomen

  • Eerste remissie na initiële eerstelijnstherapie (CR1) bij PTCL-patiënten, behalve anaplastisch lymfoomreceptortyrosinekinase (ALK) + anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) en CTCL; patiënten met een minimale restziekte na inductietherapie kunnen ook in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
  • Recidiverende/refractaire ziekte, stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR), die ten minste 2 therapielijnen hebben gekregen en geen adequate optie voor allogene stamceltransplantatie hebben
• Levensverwachting >= 6 maanden
• Karnofsky-status >= 70%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Cardiale ejectiefractie van >= 50% door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA)
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 65% van voorspeld gemeten, of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 50% van voorspeld gemeten
• Bilirubine < 1,5 x normaal, behalve in gevallen waarin abnormale leverfunctietesten (LFTS) het gevolg zijn van betrokkenheid bij T-NHL
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) EN serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2 x normaal, behalve in gevallen waarin abnormale LFTS het gevolg zijn van betrokkenheid bij T-NHL
• Serumcreatinine van < 1,5 mg/dL en een gemeten creatinineklaring van > 60 ml/min
• Patiënten worden ingeschreven bij het verzamelen van ten minste 3,0 x 10^6 CD34-cellen/kg autologe hematopoëtische voorlopercellen (HPC-A) door middel van aferese; er zijn minimaal 2 afnameprocedures vereist, tenzij afname op dag # 1 > 5,0 x 10^6, CD34 cellen/kg; maximaal 10 collecties zijn toegestaan; beenmergoogst als aanvulling op aferese is niet toegestaan
• Herstel van niet-hematologische toxiciteiten van salvage cytoreductieve chemotherapie tot =< graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4 [v4])
• Body mass index (BMI) > 35% wordt van geval tot geval beoordeeld door de hoofdonderzoeker van de stralingsoncologie (P.I.)
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Systemische chemotherapie of bestraling mag niet zijn gegeven binnen 4 weken voorafgaand aan de Y-90-dosis van radio-immunotherapie (RIT), met uitzondering van single-agent cyclofosfamide-priming-chemotherapie die wordt toegediend voor mobilisatie

Uitsluitingscriteria:

• Progressieve ziekte
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie waarvoor therapie nodig is
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling; mogelijk een experimenteel middel hebben gekregen voordat ze zich inschreven voor de proef
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als basiliximab
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met indium In 111 (111In-) en 90Y-basiliximab-DOTA
• Eerdere hoge dosis chemotherapie voor autologe hematopoëtische celtransplantatie of eerdere allogene transplantatie
• Aanzienlijke eerdere externe dosisbeperkende straling naar een kritiek orgaan op basis van beoordeling van de eerdere bestralingsbehandelingsrecords door de PI voor stralingsoncologie; patiënten die eerder externe bestraling van > 2000 cGy (bij 180 tot 200 cGy per dag) naar de long hebben gehad, komen niet in aanmerking; patiënten met ENIGE eerdere bestraling van het hart komen niet in aanmerking; patiënten met > 500 cGy naar de nier zullen van het onderzoek worden uitgesloten; Opmerking: patiënten die elektronenbundeltherapie hebben gehad, komen nog steeds in aanmerking en zullen geval per geval worden beoordeeld door de PI Radiotherapie Oncologie
• Aanwezigheid van antilichaam tegen basiliximab in serum (alleen vereist voor patiënten die eerder antilichaam hebben gekregen)
• Onderzoeksdeelnemers met aanwezigheid van andere actieve maligniteit; onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die met curatieve bedoeling en in volledige remissie zijn behandeld, komen echter in aanmerking; elke voorgeschiedenis van myelodysplasie is uitgesloten
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief
• Patiënten met een detecteerbare virale belasting van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of die HIV-positief zijn EN een resistent genotype hebben
• Patiënten met psychosociale omstandigheden of ziekten die deelname aan het protocol onmogelijk maken (te bepalen door P.I.)
• Elke cytogenetische afwijking in het beenmerg waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met of voorspellend is voor myelodysplasie is uitgesloten; dit omvat, maar is niet beperkt tot, del(5), del(7), del(11)
• Bewijs van mergziekte door stroming en morfologie na voorafgaande of geborgen cytoreductieve therapie en vóór stamcelmobilisatie
• Beenmergoogst (BM) vereist om voldoende celdosis voor transplantatie te bereiken
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek