Basiliximabe de ítrio Y 90 e quimioterapia combinada antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de células T maduras

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico patologicamente confirmado de linfoma não Hodgkin (NHL) sistêmico de células T maduras com revisão da patologia City of Hope de acordo com a classificação de linfomas da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008, considerados elegíveis para terapia de alta dose e AHCT, incluindo pacientes em:

  * Histologias T-NHL, incluindo linfomas periféricos de células T (PTCLs), linfomas cutâneos de células T (CTCLs) e linfomas natural killer (NK)/células T

  • Primeira remissão após terapia inicial de primeira linha (CR1) em pacientes com PTCL, exceto para linfoma anaplásico receptor tirosina quinase (ALK)+ linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) e CTCL; pacientes com doença residual mínima após a terapia de indução também podem ser elegíveis a critério do investigador principal (PI)
  • Doença recidivante/refratária, doença estável, remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR), que receberam pelo menos 2 linhas de terapia e não têm uma opção adequada de transplante alogênico de células-tronco
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Estado de Karnofsky >= 70%
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Fração de ejeção cardíaca de >= 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) > 65% do previsto medido, ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% do previsto medido
• Bilirrubina < 1,5 x normal, exceto nos casos em que testes de função hepática anormais (LFTS) são devidos ao envolvimento com T-NHL
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) E glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 2 x normal, exceto nos casos em que LFTS anormais são devidos ao envolvimento com T-NHL
• Creatinina sérica de < 1,5 mg/dL e uma depuração de creatinina medida de > 60 mL/min
• Os pacientes serão incluídos na coleta de pelo menos 3,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoiéticas autólogas (HPC-A) por aférese; é necessário um mínimo de 2 procedimentos de coleta, a menos que a coleta no dia # 1 > 5,0 x 10^6, células CD34/kg; são permitidas no máximo 10 coletas; colheita de medula óssea para complementar aférese não é permitida
• Recuperação de toxicidades não hematológicas da quimioterapia citorredutora de resgate para =< grau 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão 4 [v4])
• O índice de massa corporal (IMC) > 35% será considerado caso a caso pelo investigador principal da Radiation Oncology (P.I.)
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Quimioterapia sistêmica ou radiação não podem ter sido administradas dentro de 4 semanas antes da dose Y-90 de radioimunoterapia (RIT), com exceção da quimioterapia de iniciação com ciclofosfamida de agente único administrada para mobilização

Critério de exclusão:

• Doença progressiva
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em curso que requeira terapia
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes; pode ter recebido um agente experimental antes de se inscrever no estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao basiliximabe
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com indium In 111 (111In-) e 90Y-basiliximab-DOTA
• Quimioterapia de alta dose prévia para transplante autólogo de células hematopoiéticas ou transplante alogênico prévio
• Radiação significativa anterior de limitação de dose de feixe externo para um órgão crítico com base na revisão dos registros de tratamento de radiação anteriores pelo Radiation Oncology PI; pacientes que receberam radiação de feixe externo anterior > 2.000 cGy (de 180 a 200 cGy por dia) para o pulmão não serão elegíveis; pacientes com QUALQUER radiação anterior no coração não são elegíveis; pacientes com > 500 cGy no rim serão excluídos do estudo; Observação: os pacientes que fizeram terapia com feixe de elétrons ainda são elegíveis e serão avaliados caso a caso pelo Radiation Oncology PI
• Presença de anticorpo contra basiliximab no soro (necessário apenas para pacientes que receberam anticorpo anteriormente)
• Participantes da pesquisa com presença de outra neoplasia ativa; no entanto, os participantes da pesquisa com histórico de malignidade anterior tratados com intenção curativa e em remissão completa são elegíveis; qualquer história de mielodisplasia é excluída
• Infecção viral ativa por hepatite B ou C ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• Pacientes com carga viral detectável do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou que são HIV positivos E têm um genótipo resistente
• Pacientes com circunstâncias psicossociais ou doenças que impeçam a participação no protocolo (a ser determinado pelo P.I.)
• Qualquer anormalidade citogenética na medula óssea sabidamente associada ou preditiva de mielodisplasia é excluída; isso inclui, mas não está limitado a, del(5), del(7), del(11)
• Evidência de doença da medula por fluxo e morfologia após terapia citorredutora inicial ou de resgate e antes da mobilização de células-tronco
• Colheita de medula óssea (MO) necessária para atingir a dose adequada de células para transplante
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo