Yttrium Y 90 Basiliximab und Kombinationschemotherapie vor einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit reifem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer pathologisch bestätigten Diagnose eines systemischen reifen T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) mit pathologischer Überprüfung der City of Hope gemäß der Klassifikation von Lymphomen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008, die für eine Hochdosistherapie und AHCT geeignet sind, einschließlich Patienten In:

  * T-NHL-Histologien einschließlich peripherer T-Zell-Lymphome (PTCLs), kutaner T-Zell-Lymphome (CTCLs) und Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphome

  • Erste Remission nach anfänglicher Erstlinientherapie (CR1) bei PTCL-Patienten, außer bei anaplastischem Lymphom-Rezeptor-Tyrosinkinase (ALK) + anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL) und CTCL; Patienten mit minimaler Resterkrankung nach Induktionstherapie können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) ebenfalls geeignet sein.
  • Rezidivierte/refraktäre Erkrankung, stabile Erkrankung, partielle Remission (PR) oder vollständige Remission (CR), die mindestens 2 Therapielinien erhalten haben und keine adäquate allogene Stammzelltransplantationsoption haben
• Lebenserwartung >= 6 Monate
• Karnofsky-Status >= 70 %
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Herzauswurffraktion von >= 50 % durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 65 % des vorhergesagten Messwerts oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % des vorhergesagten Messwerts
• Bilirubin < 1,5 x normal, außer in Fällen, in denen abnormale Leberfunktionstests (LFTS) auf eine Beteiligung an T-NHL zurückzuführen sind
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) UND Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2 x normal, außer in Fällen, in denen abnormale LFTS auf eine Beteiligung an T-NHL zurückzuführen sind
• Serum-Kreatinin von < 1,5 mg/dl und eine gemessene Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min
• Die Patienten werden bei der Entnahme von mindestens 3,0 x 10^6 CD34-Zellen/kg autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen (HPC-A) durch Apherese aufgenommen; mindestens 2 Entnahmeverfahren sind erforderlich, es sei denn, Entnahme an Tag 1 > 5,0 x 10^6, CD34-Zellen/kg; maximal 10 Sammlungen sind erlaubt; Knochenmarkentnahme zur Ergänzung der Apherese ist nicht erlaubt
• Genesung von nicht-hämatologischen Toxizitäten einer zytoreduktiven Salvage-Chemotherapie auf =< Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 [v4])
• Body-Mass-Index (BMI) > 35 % wird von Fall zu Fall vom Hauptprüfarzt für Strahlenonkologie (P.I.) geprüft.
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Eine systemische Chemotherapie oder Bestrahlung darf nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Y-90-Dosis der Radioimmuntherapie (RIT) verabreicht worden sein, mit Ausnahme der Cyclophosphamid-Priming-Chemotherapie mit einem Wirkstoff, die zur Mobilisierung verabreicht wird

Ausschlusskriterien:

• Progressive Krankheit
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Erkrankung haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion, die eine Therapie erfordert
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie; möglicherweise vor der Aufnahme in die Studie einen Versuchswirkstoff erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Basiliximab zurückzuführen sind
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Indium In 111 (111In-) und 90Y-Basiliximab-DOTA behandelt wird
• Vorherige Hochdosis-Chemotherapie für autologe hämatopoetische Zelltransplantation oder vorherige allogene Transplantation
• Signifikante frühere dosisbegrenzende externe Bestrahlung eines kritischen Organs basierend auf der Überprüfung der Aufzeichnungen über frühere Bestrahlungen durch den PI für Strahlenonkologie; Patienten, die zuvor eine externe Bestrahlung der Lunge von > 2000 cGy (bei 180 bis 200 cGy pro Tag) erhalten haben, sind nicht geeignet; Patienten mit IRGENDEINER vorherigen Bestrahlung des Herzens sind nicht geeignet; Patienten mit > 500 cGy an der Niere werden von der Studie ausgeschlossen; Hinweis: Patienten, die eine Elektronenstrahltherapie erhalten haben, sind weiterhin förderfähig und werden von Fall zu Fall vom PI für Strahlenonkologie bewertet
• Vorhandensein von Antikörpern gegen Basiliximab im Serum (nur erforderlich für Patienten, die zuvor Antikörper erhalten haben)
• Forschungsteilnehmer mit Vorhandensein anderer aktiver Malignität; jedoch sind Forschungsteilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und sich in vollständiger Remission befinden, förderfähig; jede Vorgeschichte von Myelodysplasie ist ausgeschlossen
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Patienten mit einer nachweisbaren Viruslast des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder die HIV-positiv sind UND einen resistenten Genotyp haben
• Patienten mit psychosozialen Umständen oder Krankheiten, die eine Protokollteilnahme ausschließen (wird von P.I. bestimmt)
• Jegliche zytogenetische Anomalie im Knochenmark, die bekanntermaßen mit Myelodysplasie assoziiert ist oder eine Myelodysplasie vorhersagt, ist ausgeschlossen; dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, del(5), del(7), del(11)
• Nachweis einer Knochenmarkserkrankung durch Fluss und Morphologie nach zytoreduktiver Upfront- oder Salvage-Therapie und vor Stammzellenmobilisierung
• Entnahme von Knochenmark (BM) erforderlich, um eine angemessene Zelldosis für die Transplantation zu erreichen
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen