Itrio Y 90 Basiliximab y quimioterapia combinada antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células T maduras

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico patológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin (LNH) de células T maduras sistémico con revisión patológica de City of Hope según la clasificación de linfomas de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que se consideran elegibles para terapia de dosis alta y AHCT, incluidos los pacientes en:

  * Histologías de T-NHL que incluyen linfomas de células T periféricas (PTCL), linfomas cutáneos de células T (CTCL) y linfomas de células T/asesinas naturales (NK)

  • Primera remisión después de la terapia inicial de primera línea (CR1) en pacientes con PTCL, excepto para el receptor de tirosina quinasa del linfoma anaplásico (ALK) + linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) y CTCL; los pacientes con enfermedad residual mínima después de la terapia de inducción también pueden ser elegibles a discreción del investigador principal (PI)
  • Enfermedad recidivante/refractaria, enfermedad estable, remisión parcial (PR) o remisión completa (RC), que han recibido al menos 2 líneas de terapia y no tienen una opción adecuada de trasplante alogénico de células madre
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Estado de Karnofsky >= 70%
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Fracción de eyección cardíaca de >= 50 % por ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 65 % de la medida prevista, o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 50 % de la medida prevista
• Bilirrubina < 1,5 veces lo normal, excepto en los casos en que las pruebas de función hepática anormales (LFTS) se deban a la participación de T-NHL
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) Y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < 2 veces lo normal, excepto en los casos en que la LFTS anormal se debe a la participación de T-NHL
• Creatinina sérica de < 1,5 mg/dl y un aclaramiento de creatinina medido > 60 ml/min
• Los pacientes se inscribirán en la recolección de al menos 3,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoyéticas autólogas (HPC-A) por aféresis; se requiere un mínimo de 2 procedimientos de recolección, a menos que la recolección en el día # 1 > 5,0 x 10^6, células CD34/kg; se permite un máximo de 10 colecciones; No se permite la extracción de médula ósea para complementar la aféresis.
• Recuperación de toxicidades no hematológicas de la quimioterapia citorreductora de rescate a =< grado 2 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] versión 4 [v4])
• El índice de masa corporal (IMC) > 35 % será considerado caso por caso por el investigador principal de Oncología Radioterápica (P.I.)
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• No se puede haber administrado quimioterapia o radiación sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis Y-90 de radioinmunoterapia (RIT), con la excepción de la quimioterapia de cebado con ciclofosfamida como agente único administrada para la movilización.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa que requiera tratamiento.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes; puede haber recibido un agente experimental antes de inscribirse en el ensayo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a basiliximab
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con indio In 111 (111In-) y 90Y-basiliximab-DOTA
• Quimioterapia de dosis alta previa para trasplante autólogo de células hematopoyéticas o trasplante alogénico previo
• Radiación significativa previa limitante de la dosis de haz externo a un órgano crítico basada en la revisión de los registros de tratamientos de radiación anteriores por parte del investigador principal de oncología radioterápica; los pacientes que hayan recibido radiación de haz externo anterior > 2000 cGy (de 180 a 200 cGy por día) en el pulmón no serán elegibles; los pacientes con CUALQUIER radiación previa al corazón no son elegibles; los pacientes con > 500 cGy en el riñón serán excluidos del estudio; Nota: los pacientes que han recibido terapia con haz de electrones aún son elegibles y serán evaluados caso por caso por el PI de Oncología Radioterápica
• Presencia de anticuerpos contra basiliximab en suero (solo se requiere para pacientes que hayan recibido anticuerpos previamente)
• Participantes de la investigación con presencia de otra malignidad activa; sin embargo, los participantes de la investigación con antecedentes de neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa y en remisión completa son elegibles; se excluye cualquier antecedente de mielodisplasia
• Infección viral de hepatitis B o C activa o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Pacientes con una carga viral detectable del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que son seropositivos Y tienen un genotipo resistente
• Pacientes con circunstancias psicosociales o enfermedades que imposibilitan la participación en el protocolo (a determinar por P.I.)
• Se excluye cualquier anormalidad citogenética en la médula ósea que se sabe que está asociada o es predictiva de mielodisplasia; esto incluye, pero no se limita a, del(5), del(7), del(11)
• Evidencia de enfermedad de la médula por flujo y morfología después de la terapia citorreductora inicial o de rescate y antes de la movilización de células madre
• Recolección de médula ósea (BM) requerida para alcanzar la dosis de células adecuada para el trasplante
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.