Srovnání neinvazivních metod měření jaterní fibrózy u cystické fibrózy (MUCO-FIBRO)

Incidence hepatobiliárního onemocnění u cystické fibrózy v prvních 10 letech života je 2,5 až 1,8 / 100 pacientoroků, během druhé dekády významně klesá; obecně se u 30–40 % dětí vyvine onemocnění jater před 12. rokem. Nicméně hepatobiliární poškození se liší ve svém klinickém a histologickém vyjádření. Typickým histologickým vzhledem jater je fokální biliární cirhóza (nebo fibróza) charakterizovaná heterogenní distribucí portální fibrózy v játrech.

Komplikace cirhózy jsou zodpovědné za 2,5 % úmrtí pacientů s cystickou fibrózou a představují druhou příčinu úmrtí po plicním onemocnění, pokud vyloučíme sekundární úmrtí po transplantaci plic.

Diagnóza jaterního onemocnění v raném stádiu vývoje a posouzení progrese fibrózy jsou tak obtížné při absenci citlivých a specifických neinvazivních diagnostických testů.

Neinvazivní hodnocení jaterní fibrózy je v posledních letech důležitým tématem studia, protože se objevily biologické metody a metody kvantitativní elastografie využívající ultrazvuk nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a umožňující kvantifikaci elasticity jater, o které se předpokládá, že je odrazem fibrózy. Výhody těchto metod jsou četné:

• Posouzení širšího jaterního parenchymu než jaterní biopsie, umožňující překonat zkreslení odběru vzorků
• Bezbolestné a neinvazivní metody pro pacienta
• Jednoduché na výrobu
• Nevyžadují hospitalizaci a lze je provádět ambulantně
• Okamžitě známé výsledky
• Může být opakován tak často, jak je nutné během sledování pacienta
• Nižší cena, morbidita a mortalita ve srovnání s jaterní biopsií. Několik neinvazivních metod diagnostiky fibrózy bylo studováno u dospělých především pro virová onemocnění a pomohlo omezit indikace jaterní biopsie. Pro včasnou diagnostiku onemocnění jater a sledování dětí s cystickou fibrózou však nyní není validována žádná metoda.

Hlavním cílem studie je posoudit přínos FibroTestu, ultrazvukové impulsní elastografie, Fibroscan (FS), ultrazvukové elastografie ShearWave (SWE) a magnetické rezonanční elastografie (MRE ) v diagnostice jaterní fibrózy u cystické fibrózy.

Sekundární cíle jsou následující:

• Studovat korelace mezi kvantitativními výsledky fibrózy získanými prostřednictvím čtyř technik měření a shody mezi výsledky čtyř technik pomocí standardů dostupných v t0 a po roce (t1).
• Studujte korelace mezi klinickými, biologickými a ultrazvukovými endpointy jaterního onemocnění a různými neinvazivními metodami měření fibrózy.
• Vyhodnoťte oblast pod ROC křivkou různých testů a diagnostických výkonových testů pomocí analytických metod bez zlatého standardu tak, že děti zařadíte do dvou skupin: přítomnost pokročilé fibrózy (stádia F2 až F4) nebo ne (stádia F0 a F1), uzavírání smluv komisí podle výsledků všech biopsií, klinických, laboratorních a ultrazvukových koncových bodů nezávislých na testech.