Сравнение неинвазивных методов измерения фиброза печени при кистозном фиброзе (MUCO-FIBRO)

Частота гепатобилиарной патологии при муковисцидозе в первые 10 лет жизни составляет от 2,5 до 1,8/100 пациенто-лет, значительно снижаясь в течение второго десятилетия; обычно у 30-40% детей развивается заболевание печени до 12 лет. Однако гепатобилиарное поражение различается по своему клиническому и гистологическому выражению. Типичным гистологическим проявлением печени является очаговый билиарный цирроз (или фиброз), характеризующийся неоднородным распределением портального фиброза в печени.

Осложнения цирроза печени являются причиной 2,5% смертей у пациентов с муковисцидозом и представляют собой вторую причину смерти после заболеваний легких, если исключить смертность, вторичную по отношению к трансплантации легких.

Диагностика заболеваний печени на ранней стадии развития и оценка прогрессирования фиброза настолько сложны при отсутствии чувствительных и специфических неинвазивных диагностических тестов.

Неинвазивная оценка фиброза печени является важной темой исследований в последние годы из-за появления биологических методов и методов количественной эластографии с использованием ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволяющих количественно определить эластичность печени, которая, как предполагается, отражение фиброза. Преимуществ у этих методов множество:

• Оценка более широкой печеночной паренхимы, чем биопсия печени, позволяющая преодолеть погрешность выборки
• Безболезненные и неинвазивные методы для пациента
• Просто сделать
• Не требуют госпитализации и могут проводиться амбулаторно
• Сразу известные результаты
• Можно повторять столько раз, сколько необходимо во время наблюдения за пациентом.
• Более низкая стоимость, заболеваемость и смертность по сравнению с биопсией печени. Несколько неинвазивных методов диагностики фиброза были изучены у взрослых в первую очередь при вирусных заболеваниях и помогли ограничить показания к биопсии печени. Однако в настоящее время нет валидированного метода для ранней диагностики заболеваний печени и наблюдения за детьми с муковисцидозом.

Основной целью исследования является оценка вклада FibroTest, ультразвуковой импульсной эластографии, Fibroscan (FS), ультразвуковой эластографии ShearWave (SWE) и магнитно-резонансной эластографии (MRE) в диагностике фиброза печени при муковисцидозе.

Второстепенные цели следующие:

• Изучить корреляции между количественными результатами фиброза, полученными с помощью четырех методов измерения, и соответствиями между результатами четырех методов с использованием стандартов, доступных в момент времени 0 и через год (t1).
• Изучите корреляции между клиническими, биологическими и ультразвуковыми конечными точками заболевания печени и различными неинвазивными методами измерения фиброза.
• Оцените площадь под ROC-кривой различных тестов и диагностических тестов с использованием аналитических методов без золотого стандарта, разделив детей на две группы: наличие развитого фиброза (стадии F2–F4) или его отсутствие (стадии F0 и F1), заключение контракта комиссией по результатам любой биопсии, клинических, лабораторных и ультразвуковых конечных точек, независимых от тестов.