Vergelijking van niet-invasieve meetmethoden van leverfibrose bij cystische fibrose (MUCO-FIBRO)

De incidentie van lever- en galaandoeningen bij cystische fibrose in de eerste 10 levensjaren is 2,5 tot 1,8/100 patiëntjaren, en neemt significant af tijdens het tweede decennium; over het algemeen ontwikkelt 30-40% van de kinderen een leveraandoening vóór 12 jaar. De hepatobiliaire schade varieert echter in klinische en histologische expressie. Het typische histologische uiterlijk van de lever is de focale galcirrose (of fibrose), gekenmerkt door een heterogene verdeling van portale fibrose in de lever.

Complicaties van cirrose zijn verantwoordelijk voor 2,5% van de sterfgevallen bij patiënten met cystische fibrose en vertegenwoordigen de tweede doodsoorzaak na longziekte als we sterfgevallen als gevolg van longtransplantatie uitsluiten.

De diagnose van leverziekte in een vroeg ontwikkelingsstadium en de beoordeling van de progressie van fibrose zijn zo moeilijk bij gebrek aan gevoelige en specifieke niet-invasieve diagnostische tests.

Niet-invasieve beoordeling van leverfibrose is de afgelopen jaren een belangrijk studieonderwerp vanwege de opkomst van biologische methoden en kwantitatieve elastografiemethoden met behulp van echografie of magnetische resonantiebeelden (MRI) en die kwantificering van de leverelasticiteit mogelijk maken, waarvan wordt aangenomen dat deze een weerspiegeling van fibrose. De voordelen van deze methoden zijn talrijk:

• De beoordeling van breder leverparenchym dan leverbiopsie, waardoor de bemonsteringsbias kan worden overwonnen
• Pijnloze en niet-invasieve methoden voor de patiënt
• Eenvoudig te maken
• Geen ziekenhuisopname nodig en kan poliklinisch worden uitgevoerd
• Meteen bekende resultaten
• Kan tijdens de follow-up van de patiënt zo vaak als nodig worden herhaald
• Lagere kosten, morbiditeit en mortaliteit in vergelijking met leverbiopsie. Verschillende niet-invasieve methoden voor de diagnose van fibrose zijn bestudeerd bij volwassenen, voornamelijk voor virale ziekten, en hielpen de indicaties van leverbiopsie te beperken. Er is echter geen methode gevalideerd voor de vroege diagnose van leverziekte en monitoring van kinderen met cystische fibrose.

Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de bijdrage van FibroTest, de ultrasone impulselastografie, Fibroscan (FS), de ultrasone elastografie door ShearWave (SWE) en Magnetic Resonance Elastography (MRE) bij de diagnose van leverfibrose bij cystische fibrose.

De secundaire doelstellingen zijn de volgende:

• De correlaties bestuderen tussen de kwantitatieve resultaten van fibrose verkregen via de vier meettechnieken en de overeenkomsten tussen de resultaten van vier technieken met behulp van de beschikbare normen op t0 en na een jaar (t1).
• Bestudeer de correlaties tussen klinische, biologische en echografische eindpunten van leverziekte en verschillende niet-invasieve meetmethoden van fibrose.
• Evalueer het gebied onder de ROC-curve van de verschillende tests en de diagnostische prestatietests met behulp van analytische methoden zonder gouden standaard door de kinderen in twee groepen in te delen: de aanwezigheid van gevorderde fibrose (stadia F2 tot F4) of niet (F0- en F1-stadia), contractering door een commissie op basis van de resultaten van eventuele biopsie-, klinische, laboratorium- en echografie-eindpunten onafhankelijk van de tests.