Porównanie nieinwazyjnych metod pomiaru zwłóknienia wątroby w mukowiscydozie (MUCO-FIBRO)

Częstość występowania chorób wątroby i dróg żółciowych u chorych na mukowiscydozę w pierwszych 10 latach życia wynosi od 2,5 do 1,8 na 100 pacjento-lat, znacznie spadając w drugiej dekadzie życia; na ogół u 30-40% dzieci rozwija się choroba wątroby przed ukończeniem 12. roku życia. Jednak uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych różni się pod względem klinicznej i histologicznej ekspresji. Typowym obrazem histologicznym wątroby jest ogniskowa marskość żółciowa (lub zwłóknienie) charakteryzująca się niejednorodnym rozmieszczeniem zwłóknienia wrotnego w wątrobie.

Powikłania marskości są odpowiedzialne za 2,5% zgonów u pacjentów z mukowiscydozą i stanowią drugą przyczynę zgonów po chorobach płuc, jeśli wykluczymy zgony wtórne do przeszczepu płuc.

Rozpoznanie choroby wątroby we wczesnym stadium rozwoju oraz ocena stopnia zaawansowania włóknienia są tak trudne przy braku czułych i swoistych nieinwazyjnych testów diagnostycznych.

Nieinwazyjna ocena włóknienia wątroby jest ważnym tematem badań ostatnich lat, ze względu na pojawienie się metod biologicznych i ilościowych metod elastografii z wykorzystaniem ultradźwięków lub rezonansu magnetycznego (MRI) i pozwalających na ilościową ocenę elastyczności wątroby, która uważana jest za odbicie zwłóknienia. Zalety tych metod są liczne:

• Ocena szerszego miąższu wątroby, a następnie biopsja wątroby, pozwalająca przezwyciężyć błąd pobierania próbek
• Bezbolesne i nieinwazyjne metody dla pacjenta
• Proste w wykonaniu
• Nie wymagają hospitalizacji i mogą być wykonywane w trybie ambulatoryjnym
• Natychmiast znane wyniki
• Można powtarzać tak często, jak to konieczne podczas obserwacji pacjenta
• Niższy koszt, chorobowość i śmiertelność w porównaniu z biopsją wątroby. Zbadano kilka nieinwazyjnych metod diagnozowania zwłóknienia u dorosłych, głównie w przypadku chorób wirusowych, i pomogły one ograniczyć wskazania do biopsji wątroby. Jednak żadna metoda nie jest obecnie zwalidowana we wczesnej diagnostyce chorób wątroby i monitorowaniu dzieci z mukowiscydozą.

Głównym celem pracy jest ocena udziału FibroTest, ultrasonograficznej elastografii impulsowej, Fibroscan (FS), ultrasonograficznej elastografii metodą ShearWave (SWE) oraz elastografii rezonansu magnetycznego (MRE ) w diagnostyce włóknienia wątroby w przebiegu mukowiscydozy.

Cele drugorzędne są następujące:

• Zbadanie korelacji między wynikami ilościowymi zwłóknienia uzyskanymi za pomocą czterech technik pomiaru a dopasowaniami między wynikami czterech technik przy użyciu standardów dostępnych w t0 i po roku (t1).
• Badanie korelacji między klinicznymi, biologicznymi i ultrasonograficznymi punktami końcowymi choroby wątroby a różnymi nieinwazyjnymi metodami pomiaru włóknienia.
• Oceń pole pod krzywą ROC różnych testów i diagnostycznych testów sprawności metodami analitycznymi bez złotego standardu, klasyfikując dzieci na dwie grupy: obecność zaawansowanego włóknienia (stadia F2 do F4) lub brak (stadia F0 i F1), kontraktowanie przez komisję na podstawie wyników wszelkich biopsji, klinicznych, laboratoryjnych i ultrasonograficznych punktów końcowych niezależnych od testów.