Comparación de métodos de medición no invasivos de fibrosis hepática en fibrosis quística (MUCO-FIBRO)

La incidencia de enfermedad hepatobiliar en la fibrosis quística en los primeros 10 años de vida es de 2,5 a 1,8/100 pacientes-año, disminuyendo significativamente durante la segunda década; generalmente 30-40% de los niños desarrollan enfermedad hepática antes de los 12 años. Sin embargo, el daño hepatobiliar varía en su expresión clínica e histológica. La apariencia histológica típica del hígado es la cirrosis (o fibrosis) biliar focal caracterizada por una distribución heterogénea de fibrosis portal en el hígado.

Las complicaciones de la cirrosis son responsables del 2,5% de las muertes en pacientes con fibrosis quística y representan la segunda causa de muerte después de la enfermedad pulmonar si excluimos las muertes secundarias al trasplante de pulmón.

El diagnóstico de enfermedad hepática en una etapa temprana de desarrollo y la evaluación de la progresión de la fibrosis son muy difíciles en ausencia de pruebas diagnósticas no invasivas sensibles y específicas.

La evaluación no invasiva de la fibrosis hepática es un importante tema de estudio en los últimos años, debido a la aparición de métodos biológicos y métodos de elastografía cuantitativa que utilizan ultrasonido o imágenes por resonancia magnética (IRM) y permiten cuantificar la elasticidad hepática, que se supone que es un reflejo de la fibrosis. Las ventajas de estos métodos son numerosas:

• La evaluación del parénquima hepático más amplio que la biopsia hepática, lo que permite superar el sesgo de muestreo
• Métodos indoloros y no invasivos para el paciente
• Fácil de hacer
• No requiere hospitalización y se puede realizar de forma ambulatoria
• Resultados inmediatamente conocidos
• Puede repetirse tantas veces como sea necesario durante el seguimiento del paciente
• Menor coste, morbilidad y mortalidad en comparación con la biopsia hepática. Se han estudiado varios métodos no invasivos de diagnóstico de fibrosis en adultos principalmente para enfermedades virales y ayudaron a limitar las indicaciones de la biopsia hepática. Sin embargo, actualmente no se ha validado ningún método para el diagnóstico precoz de la enfermedad hepática y el seguimiento de niños con fibrosis quística.

El objetivo principal del estudio es evaluar la contribución de FibroTest, la elastografía por impulso ultrasónico, Fibroscan (FS), la elastografía ultrasónica por ShearWave (SWE) y la elastografía por resonancia magnética (MRE) en el diagnóstico de la fibrosis hepática en la fibrosis quística.

Los objetivos secundarios son los siguientes:

• Estudiar las correlaciones entre los resultados cuantitativos de fibrosis obtenidos mediante las cuatro técnicas de medida y las coincidencias entre los resultados de cuatro técnicas utilizando los estándares disponibles en t0 y al cabo de un año (t1).
• Estudie las correlaciones entre los criterios de valoración clínicos, biológicos y ecográficos de la enfermedad hepática y varios métodos de medición no invasivos de la fibrosis.
• Evaluar el área bajo la curva ROC de las diferentes pruebas y las pruebas de rendimiento diagnóstico mediante métodos analíticos sin patrón oro clasificando a los niños en dos grupos: la presencia de fibrosis avanzada (estadios F2 a F4) o no (estadios F0 y F1), contratación por un comité de acuerdo con los resultados de cualquier biopsia, puntos finales clínicos, de laboratorio y de ultrasonido independientes de las pruebas.