Comparação de métodos de medição não invasivos de fibrose hepática em fibrose cística (MUCO-FIBRO)

A incidência de doença hepatobiliar na fibrose cística nos primeiros 10 anos de vida é de 2,5 a 1,8/100 pacientes-ano, diminuindo significativamente na segunda década; geralmente 30-40% das crianças desenvolvem doença hepática antes dos 12 anos. No entanto, o dano hepatobiliar varia em sua expressão clínica e histológica. A aparência histológica típica do fígado é a cirrose biliar focal (ou fibrose) caracterizada por uma distribuição heterogênea de fibrose portal no fígado.

As complicações da cirrose são responsáveis ​​por 2,5% das mortes em pacientes com fibrose cística e representam a segunda causa de morte após a doença pulmonar, se excluirmos as mortes secundárias ao transplante pulmonar.

O diagnóstico da doença hepática numa fase precoce do desenvolvimento e a avaliação da progressão da fibrose são tão difíceis na ausência de testes de diagnóstico não invasivos sensíveis e específicos.

A avaliação não invasiva da fibrose hepática é um importante tópico de estudo nos últimos anos, devido ao surgimento de métodos biológicos e métodos de elastografia quantitativa por ultrassom ou ressonância magnética (RM) e permitindo a quantificação da elasticidade hepática, que se supõe ser um reflexo da fibrose. As vantagens destes métodos são inúmeras:

• A avaliação do parênquima hepático mais amplo do que a biópsia hepática, permitindo superar o viés de amostragem
• Métodos indolores e não invasivos para o paciente
• Simples de fazer
• Não requer internação e pode ser realizado em ambulatório
• Resultados imediatamente conhecidos
• Pode ser repetido quantas vezes forem necessárias durante o acompanhamento do paciente
• Menor custo, morbidade e mortalidade em comparação com a biópsia hepática. Vários métodos não invasivos de diagnóstico de fibrose foram estudados em adultos principalmente para doenças virais e ajudaram a limitar as indicações de biópsia hepática. No entanto, nenhum método está validado para o diagnóstico precoce de doença hepática e acompanhamento de crianças com fibrose cística.

O objetivo principal do estudo é avaliar a contribuição do FibroTest, da elastografia por impulso ultrassônico, do Fibroscan (FS), da elastografia ultrassônica por ShearWave (SWE) e da Elastografia por Ressonância Magnética (MRE ) no diagnóstico da fibrose hepática na fibrose cística.

Os objetivos secundários são os seguintes:

• Estudar as correlações entre os resultados quantitativos de fibrose obtidos através das quatro técnicas de medição e as correspondências entre os resultados de quatro técnicas utilizando os padrões disponíveis em t0 e após um ano (t1).
• Estude as correlações entre os desfechos clínicos, biológicos e ultrassonográficos da doença hepática e vários métodos de medição não invasivos da fibrose.
• Avaliar a área sob a curva ROC dos diferentes testes e os testes de desempenho diagnóstico usando métodos analíticos sem padrão-ouro, classificando as crianças em dois grupos: presença de fibrose avançada (estágios F2 a F4 ) ou não (estágios F0 e F1), contratação por um comitê de acordo com os resultados de quaisquer desfechos de biópsia, clínica, laboratorial e ultrassonográfico independente dos exames.