Confronto dei metodi di misurazione non invasivi della fibrosi epatica nella fibrosi cistica (MUCO-FIBRO)

L'incidenza della malattia epatobiliare nella fibrosi cistica nei primi 10 anni di vita è compresa tra 2,5 e 1,8/100 anni-paziente, con una diminuzione significativa durante la seconda decade; generalmente il 30-40% dei bambini sviluppa una malattia epatica prima dei 12 anni. Tuttavia, il danno epatobiliare varia nella sua espressione clinica e istologica. Il tipico aspetto istologico del fegato è la cirrosi biliare focale (o fibrosi) caratterizzata da una distribuzione eterogenea della fibrosi portale nel fegato.

Le complicanze della cirrosi sono responsabili del 2,5% dei decessi nei pazienti con fibrosi cistica e rappresentano la seconda causa di morte dopo le malattie polmonari se si escludono i decessi secondari al trapianto di polmone.

La diagnosi di malattia epatica in una fase iniziale di sviluppo e la valutazione della progressione della fibrosi sono così difficili in assenza di test diagnostici sensibili e specifici non invasivi.

La valutazione non invasiva della fibrosi epatica è un importante argomento di studio negli ultimi anni, a causa dell'emergere di metodi biologici e metodi di elastografia quantitativa che utilizzano ultrasuoni o immagini di risonanza magnetica (MRI) e consentono la quantificazione dell'elasticità epatica, che si presume essere un riflesso della fibrosi. I vantaggi di questi metodi sono numerosi:

• La valutazione del parenchima epatico più ampio rispetto alla biopsia epatica, consente di superare il bias di campionamento
• Metodiche indolori e non invasive per il paziente
• Semplice da realizzare
• Non necessita di ricovero e può essere eseguito in regime ambulatoriale
• Risultati immediatamente noti
• Può essere ripetuto tutte le volte che è necessario durante il follow-up del paziente
• Costo, morbilità e mortalità inferiori rispetto alla biopsia epatica. Diversi metodi non invasivi di diagnosi della fibrosi sono stati studiati negli adulti principalmente per le malattie virali e hanno contribuito a limitare le indicazioni della biopsia epatica. Tuttavia, nessun metodo è ora convalidato per la diagnosi precoce della malattia epatica e il monitoraggio dei bambini con fibrosi cistica.

L'obiettivo principale dello studio è valutare il contributo del FibroTest, dell'elastografia ultrasonica ad impulso, del Fibroscan (FS), dell'elastografia ecografica mediante ShearWave (SWE) e dell'elastografia a risonanza magnetica (MRE) nella diagnosi della fibrosi epatica nella fibrosi cistica.

Gli obiettivi secondari sono i seguenti:

• Studiare le correlazioni tra i risultati quantitativi di fibrosi ottenuti attraverso le quattro tecniche di misurazione e le corrispondenze tra i risultati di quattro tecniche utilizzando gli standard disponibili a t0 e dopo un anno (t1).
• Studia le correlazioni tra endpoint clinici, biologici ed ecografici della malattia epatica e vari metodi di misurazione non invasivi della fibrosi.
• Valutare l'area sotto la curva ROC dei diversi test e dei test di performance diagnostica utilizzando metodi analitici senza gold standard classificando i bambini in due gruppi: la presenza di fibrosi avanzata (stadi da F2 a F4) o meno (stadi F0 e F1), contrattazione da parte di un comitato in base ai risultati di qualsiasi endpoint bioptico, clinico, di laboratorio ed ecografico indipendente dai test.