Comparaison des méthodes de mesure non invasives de la fibrose hépatique dans la fibrose kystique (MUCO-FIBRO)

L'incidence de la maladie hépatobiliaire dans la mucoviscidose au cours des 10 premières années de vie est de 2,5 à 1,8/100 patients-années, diminuant significativement au cours de la deuxième décennie ; généralement 30 à 40 % des enfants développent une maladie hépatique avant 12 ans. Cependant, l'atteinte hépatobiliaire est variable dans son expression clinique et histologique. L'aspect histologique typique du foie est la cirrhose (ou fibrose) biliaire focale caractérisée par une répartition hétérogène de la fibrose portale dans le foie.

Les complications de la cirrhose sont responsables de 2,5 % des décès chez les patients atteints de mucoviscidose et représentent la deuxième cause de décès après les maladies pulmonaires si l'on exclut les décès secondaires à la transplantation pulmonaire.

Le diagnostic de la maladie hépatique à un stade précoce de développement et l'évaluation de la progression de la fibrose sont donc difficiles en l'absence de tests diagnostiques non invasifs sensibles et spécifiques.

L'évaluation non invasive de la fibrose hépatique est un sujet d'étude important ces dernières années, du fait de l'émergence de méthodes biologiques et de méthodes d'élastographie quantitative utilisant les ultrasons ou l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) et permettant de quantifier l'élasticité hépatique, supposée être un reflet de la fibrose. Les avantages de ces méthodes sont nombreux :

• L'évaluation du parenchyme hépatique plus large puis de la biopsie hépatique, permettant de s'affranchir du biais d'échantillonnage
• Méthodes indolores et non invasives pour le patient
• Simple à faire
• Ne nécessite pas d'hospitalisation et peut être pratiqué en ambulatoire
• Des résultats immédiatement connus
• Peut être répété aussi souvent que nécessaire pendant le suivi du patient
• Coût, morbidité et mortalité inférieurs à ceux de la biopsie hépatique. Plusieurs méthodes non invasives de diagnostic de la fibrose ont été étudiées chez l'adulte principalement pour des maladies virales et ont permis de limiter les indications de la biopsie hépatique. Cependant, aucune méthode n'est aujourd'hui validée pour le diagnostic précoce de la maladie hépatique et le suivi des enfants atteints de mucoviscidose.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'apport du FibroTest, de l'élastographie impulsionnelle ultrasonore, du Fibroscan (FS), de l'élastographie ultrasonore par ShearWave (SWE) et de l'élastographie par résonance magnétique (MRE) dans le diagnostic de la mucoviscidose hépatique.

Les objectifs secondaires sont les suivants :

• Étudier les corrélations entre les résultats quantitatifs de fibrose obtenus par les quatre techniques de mesure et les correspondances entre les résultats des quatre techniques utilisant les étalons disponibles à t0 et après un an (t1).
• Étudier les corrélations entre les paramètres cliniques, biologiques et échographiques de la maladie hépatique et diverses méthodes de mesure non invasives de la fibrose.
• Evaluer l'aire sous la courbe ROC des différents tests et des tests de performance diagnostiques à l'aide de méthodes analytiques sans gold standard en classant les enfants en deux groupes : la présence de fibrose avancée (stades F2 à F4) ou non (stades F0 et F1), contractualisation par un comité en fonction des résultats de toute biopsie, paramètres cliniques, de laboratoire et échographiques indépendants des tests.