Sammenligning av ikke-invasive målemetoder for hepatisk fibrose ved cystisk fibrose (MUCO-FIBRO)

Forekomsten av lever- og gallesykdom ved cystisk fibrose i de første 10 leveårene er 2,5 til 1,8 / 100 pasientår, betydelig synkende i løpet av det andre tiåret; generelt utvikler 30-40 % av barna leversykdom før 12 år. Imidlertid varierer leverog galleskaden i sitt kliniske og histologiske uttrykk. Det typiske histologiske utseendet til leveren er fokal biliær cirrhose (eller fibrose) karakterisert ved en heterogen fordeling av portalfibrose i leveren.

Komplikasjoner av skrumplever er ansvarlige for 2,5 % av dødsfallene hos pasienter med cystisk fibrose og representerer den andre dødsårsaken etter lungesykdom hvis vi utelukker dødsfall sekundært til lungetransplantasjon.

Diagnose av leversykdom på et tidlig stadium av utviklingen og vurdering av progresjon av fibrose er så vanskelig i fravær av sensitive og spesifikke ikke-invasive diagnostiske tester.

Ikke-invasiv vurdering av leverfibrose er et viktig studietema de siste årene, på grunn av fremveksten av biologiske metoder og kvantitative elastografimetoder ved bruk av ultralyd eller magnetisk resonansbilder (MRI) og tillater kvantifisering av leverelastisiteten, som antas å være en refleksjon av fibrose. Fordelene med disse metodene er mange:

• Vurderingen av bredere leverparenkym enn leverbiopsi, som gjør det mulig å overvinne prøvetakingsskjevheten
• Smertefrie og ikke-invasive metoder for pasienten
• Enkel å lage
• Krever ikke sykehusinnleggelse og kan utføres som poliklinisk
• Umiddelbart kjente resultater
• Kan gjentas så ofte som nødvendig under pasientens oppfølging
• Lavere kostnad, sykelighet og dødelighet sammenlignet med leverbiopsi. Flere ikke-invasive metoder for diagnostisering av fibrose har blitt studert hos voksne primært for virussykdommer og har bidratt til å begrense indikasjonene på leverbiopsi. Imidlertid er ingen metode nå validert for tidlig diagnose av leversykdom og overvåking av barn med cystisk fibrose.

Hovedmålet med studien er å vurdere bidraget til FibroTest, ultralydimpulselastografien, Fibroscan (FS), ultralydselastografien ved ShearWave (SWE) og Magnetic Resonance Elastography (MRE) i diagnostisering av leverfibrose ved cystisk fibrose.

De sekundære målene er følgende:

• Å studere korrelasjonene mellom de kvantitative fibroseresultatene oppnådd gjennom de fire måleteknikkene og samsvarene mellom resultatene av fire teknikker ved å bruke standardene som er tilgjengelige ved t0 og etter et år (t1).
• Studer korrelasjonene mellom kliniske, biologiske og ultralydendepunkter ved leversykdom og ulike ikke-invasive målemetoder for fibrose.
• Vurder området under ROC-kurven til de forskjellige testene og de diagnostiske ytelsestestene ved å bruke analytiske metoder uten gullstandard ved å klassifisere barna i to grupper: tilstedeværelsen av avansert fibrose (stadier F2 til F4 ) eller ikke (stadier F0 og F1), kontrahering av en komité i henhold til resultatene av eventuelle biopsi-, kliniske, laboratorie- og ultralydendepunkter uavhengig av testene.