Vergleich nicht-invasiver Messmethoden der Leberfibrose bei Mukoviszidose (MUCO-FIBRO)

Die Inzidenz hepatobiliärer Erkrankungen bei zystischer Fibrose beträgt in den ersten 10 Lebensjahren 2,5 bis 1,8 / 100 Patientenjahre und nimmt während der zweiten Dekade signifikant ab; Im Allgemeinen entwickeln 30-40 % der Kinder vor dem 12. Lebensjahr eine Lebererkrankung. Die hepatobiliäre Schädigung variiert jedoch in ihrer klinischen und histologischen Ausprägung. Das typische histologische Erscheinungsbild der Leber ist die fokale biliäre Zirrhose (oder Fibrose), die durch eine heterogene Verteilung der portalen Fibrose in der Leber gekennzeichnet ist.

Komplikationen der Zirrhose sind für 2,5 % der Todesfälle bei Patienten mit zystischer Fibrose verantwortlich und stellen die zweithäufigste Todesursache nach einer Lungenerkrankung dar, wenn wir Todesfälle infolge einer Lungentransplantation ausschließen.

Die Diagnose einer Lebererkrankung in einem frühen Entwicklungsstadium und die Beurteilung des Fortschreitens der Fibrose sind so schwierig, da empfindliche und spezifische nicht-invasive diagnostische Tests fehlen.

Die nicht-invasive Beurteilung der Leberfibrose ist in den letzten Jahren ein wichtiges Studienthema, da biologische Methoden und quantitative Elastographiemethoden mit Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) aufgekommen sind und eine Quantifizierung der angenommenen Leberelastizität ermöglichen ein Spiegelbild der Fibrose. Die Vorteile dieser Methoden sind zahlreich:

• Die Beurteilung eines breiteren Leberparenchyms als eine Leberbiopsie ermöglicht es, die Stichprobenverzerrung zu überwinden
• Schmerzlose und nicht-invasive Methoden für den Patienten
• Einfach zu machen
• Erfordert keinen Krankenhausaufenthalt und kann ambulant durchgeführt werden
• Sofort bekannte Ergebnisse
• Kann während der Nachsorge des Patienten beliebig oft wiederholt werden
• Geringere Kosten, Morbidität und Mortalität im Vergleich zur Leberbiopsie. Mehrere nicht-invasive Methoden der Fibrosediagnostik wurden bei Erwachsenen hauptsächlich für Viruserkrankungen untersucht und halfen, die Indikationen der Leberbiopsie einzuschränken. Derzeit ist jedoch keine Methode für die Früherkennung von Lebererkrankungen und die Überwachung von Kindern mit zystischer Fibrose validiert.

Das Hauptziel der Studie ist es, den Beitrag von FibroTest, der Ultraschall-Impuls-Elastographie, Fibroscan (FS), der Ultraschall-Elastographie von ShearWave (SWE) und der Magnetresonanz-Elastographie (MRE) bei der Diagnose von Leberfibrose bei Mukoviszidose zu bewerten.

Die sekundären Ziele sind folgende:

• Untersuchung der Korrelationen zwischen den quantitativen Fibroseergebnissen, die durch die vier Messtechniken erhalten wurden, und den Übereinstimmungen zwischen den Ergebnissen von vier Techniken unter Verwendung der Standards, die zu t0 und nach einem Jahr (t1) verfügbar sind.
• Untersuchen Sie die Korrelationen zwischen klinischen, biologischen und Ultraschall-Endpunkten von Lebererkrankungen und verschiedenen nicht-invasiven Messmethoden für Fibrose.
• Bewerten Sie die Fläche unter der ROC-Kurve der verschiedenen Tests und der diagnostischen Leistungstests mit Analysemethoden ohne Goldstandard, indem Sie die Kinder in zwei Gruppen einteilen: das Vorhandensein einer fortgeschrittenen Fibrose (Stadien F2 bis F4) oder nicht (Stadien F0 und F1), Beauftragung durch ein Komitee gemäß den Ergebnissen aller Biopsie-, klinischen, Labor- und Ultraschall-Endpunkte unabhängig von den Tests.