Klinická studie intraperitoneální hypertermické chemoterapie (HIPEC/IPHC)

PSC je podle definice metastatické stadium malignity. Nejčastěji se jako PSC šíří rakovina vaječníků a klinicky identické entity (vejcovod a primární peritoneální rakovina). Tato onemocnění se zřídkakdy šíří mimo peritoneální dutinu i po vícenásobných recidivách. Klinické zkušenosti s IPHC jsou proto téměř všechny z rakoviny vaječníků (a příbuzných).

Rakovina vaječníků je hlavní příčinou úmrtí na gynekologické malignity ve Spojených státech. Ročně se objeví přibližně 26 000 nových případů a 14 500 úmrtí. Primární peritoneální karcinomy a karcinomy vejcovodů jsou výrazně méně časté než karcinom vaječníků, ale výsledky a léčba jsou totožné. Doporučenou počáteční léčbou těchto onemocnění je provedení stagingové operace s agresivní debulkingem nádoru. Tito pacienti pak dostávají intravenózní nebo intraperitoneální chemoterapii na bázi taxanu a platiny k léčbě reziduálního onemocnění. Tato léčba poskytuje celkový medián přežití přibližně 37 měsíců u pacientů, kteří byli suboptimálně zmenšení (reziduální tumor, > 1,0 cm v průměru) a 49 měsíců u pacientů s optimálně debulkovaným onemocněním (reziduální tumor, 1,0 cm v průměru). Celkově bude přibližně 75 % pacientů s karcinomem vaječníků stadia II-IV reagovat na svou počáteční adjuvantní chemoterapii a 50 % je klinicky bez známek onemocnění po dokončení cyklů adjuvantní chemoterapie. U 50 % těchto pacientů by však bylo v době druhé laparotomie identifikováno přetrvávající onemocnění. U 50 % pacientů s negativní laparotomií druhého pohledu dojde k recidivě onemocnění. Second Look laparotomie je kontroverzní volbou pro pacienty, kteří po primární léčbě nemají žádné známky onemocnění neinvazivními prostředky. Zdá se, že někteří pacienti mohou mít prospěch z přežití bez progrese (PFS), když je možná úplná cytoredukce reziduální choroby, ale neexistuje žádná randomizovaná studie, která by prokázala přínos 5letého přežití. Pacienti, kteří se po počáteční adjuvantní chemoterapii znovu objeví, na svou nemoc obvykle zemřou, protože záchranná terapie nebyla příliš účinná. V současné době se počáteční adjuvantní režim skládá z režimu na bázi platiny a paklitaxelu jako standardní terapie pro tyto pacienty. Cisplatina byla původně používána pro intravenózní režimy a nadále se používá pro intraperitoneální (IP) terapii. Ve skutečnosti nyní GOG učinil IP cisplatinu součástí standardního adjuvantního režimu pro pacientky s optimálně zmenšeným objemem rakoviny vaječníků. Tento posun byl založen na analýze tří randomizovaných studií, které podporují IP cestu cisplatiny. Pacientky v této studii Gynecologic Oncology Group (GOG) podstoupily optimální cytoredukční operaci a byly náhodně zařazeny do kontrolní skupiny dostávající intravenózní paklitaxel a intravenózní cisplatinu nebo do experimentální skupiny dostávající intravenózní paklitaxel v den 1, intraperitoneální cisplatinu v den 2 a intraperitoneální paklitaxel den 8. Při střední době sledování 50 měsíců došlo ve skupině s intraperitoneální léčbou ke statisticky významnému prodloužení mediánu přežití bez progrese a celkového přežití (přínos 5,5, resp. 15,9 měsíce). To představovalo 25procentní snížení rizika úmrtí. Toto 15,9měsíční zlepšení mediánu celkového přežití je jedním z nejdelších přínosů přežití, jaké kdy byly pozorovány u nové terapie v gynekologické onkologii.

Onemocnění dělohy lze rozdělit na rakovinu děložního čípku a rakovinu tělíska, které se chovají zcela odlišně, i když jsou srovnávány podobným histologickým podtypem.

Karcinom korpusového epitelu je běžná gynekologická malignita, s odhadovanými 41 200 případy v roce 2006, které mají za následek odhadem 3 750 úmrtí. To je mnohem častější než rakoviny související s vaječníky a obvykle je v raném stádiu docela léčitelné. Přibližně 10–15 % případů se však při prezentaci nalézá mimo dělohu (stádium III nebo IV). Tyto případy mají špatný výsledek, pouze 30 % pacientů stadia III (onemocnění se rozšířilo do regionálních lymfatických uzlin, peritionální tekutiny nebo pánve) a méně než 5 % pacientů stadia IV (rozšíření do břišní dutiny) přežilo 5 let. Recidivující onemocnění se vyskytuje přibližně u 29 % pacientů ve stádiu I. Pacienti s recidivou nakonec na onemocnění zemřou a často jsou léčeni lékařsky s přežitím 13-15 měsíců. Nedávné retrospektivní studie však ukázaly, že pacientům s recidivujícím onemocněním lze rozumně nabídnout operaci s lepšími výsledky z kompletní cytoredukce. Střední doba přežití je v rozmezí 35 až 43,0 měsíců u pacientů s malým nebo žádným reziduálním nádorem, ve srovnání s 10-13,5 měsíci u pacientů s makroskopickou reziduální chorobou. Sarkomy dělohy jsou vzácné a představují pouze 2-5 % všech nádorů tělíska. Tito pacienti jsou stadia a léčeni podobně jako epiteliální karcinom vysokého stupně, ale tito pacienti mají horší přežití ve srovnání s podobným stadiem u běžných histologických podtypů. Pacienti v raném stádiu přežívají do pěti let méně než 50 % času. Ti s pokročilejším onemocněním mají 0-20% pětileté přežití (medián přežití 4-26 měsíců). Studie o těchto chorobách byly podrobeny nízkému počtu, kvůli vzácnosti onemocnění, a lze z nich vyvodit jen málo závěrů. Předpokládá se však, že chirurgické odstranění objemu je pravděpodobně prospěšné.

Očekává se, že rakovina děložního čípku bude v roce 2006 představovat 9 710 případů s 3 700 úmrtími. Onemocnění je často objeveno v raném stadiu, je omezeno na děložní čípek (stadium I) a je často léčitelné. Míra vyléčení u těchto pacientek přímo souvisí s objemem onemocnění děložního čípku, přičemž přežití se pohybuje v rozmezí 71–90 %. U 14,4–25,6 % pacientů s časným onemocněním se však po počáteční radiační nebo chirurgické léčbě během 3 let vrátí. Recidivující onemocnění je obvykle v pánvi a lze jej poměrně úspěšně léčit chirurgickou exenterací. Extrapelvické šíření onemocnění je omezeno pouze na peritoneální dutinu v 8 % případů, ale léčba těchto pacientů je v současnosti považována za marnou.

CÍLE

Stanovit celkové přežití pro chirurgický debulking a intraperitoneální hypertermickou chemoterapii (IPHC) u pacientů s následujícími malignitami:

Gynekologické nádory (ovariální, primární peritoneální nebo vejcovodové a děložní/cervikální nádory). mezoteliomy. Rakoviny GI (žlučníku, jater, tenkého střeva, slinivky břišní, žaludku, tlustého střeva, slepého střeva).

Stanovit počet toxicit CTCAE v4.03 stupně III a stupně IV a komplikací tohoto léčebného režimu.

Měřit změny QOL související s léčbou po IPHC.