Sperimentazione clinica di chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC/IPHC)

PSC è, per definizione, uno stadio metastatico di malignità. Il cancro ovarico e le entità clinicamente identiche (tubi di Falloppio e cancro peritoneale primario) si trovano più comunemente a diffondersi come PSC. Queste malattie raramente si diffondono al di fuori della cavità peritoneale anche dopo recidive multiple. Pertanto, l'esperienza clinica con IPHC è quasi tutta da tumori ovarici (e correlati).

Il cancro ovarico è la principale causa di morte per neoplasia ginecologica negli Stati Uniti. Ci sono circa 26.000 nuovi casi e 14.500 morti ogni anno. I carcinomi primari peritoneali e delle tube di Falloppio sono significativamente meno frequenti del carcinoma ovarico, ma i risultati e i trattamenti sono identici. Il trattamento iniziale raccomandato per queste malattie consiste nell'eseguire un'operazione di stadiazione con rimozione aggressiva del tumore. Questi pazienti ricevono quindi chemioterapia a base di platino e taxani per via endovenosa o intraperitoneale per trattare la malattia residua. Questo trattamento produce una sopravvivenza mediana complessiva di circa 37 mesi nei pazienti con debulking subottimale (tumore residuo, >1,0 cm di diametro) e 49 mesi in quelli con malattia debulked in modo ottimale (tumore residuo, 1,0 cm di diametro). Complessivamente, circa il 75% di quelle con carcinoma ovarico in stadio II-IV risponderà alla loro chemioterapia adiuvante iniziale e il 50% è clinicamente senza evidenza di malattia al completamento dei cicli di chemioterapia adiuvante. Tuttavia, il 50% di questi pazienti avrebbe una malattia persistente identificata al momento di una seconda laparotomia. Di quelli con una laparotomia di secondo sguardo negativa, il 50% sperimenterà una recidiva della malattia. Second Look Laparotomia è una scelta controversa per i pazienti che non hanno evidenza di malattia con mezzi non invasivi dopo il loro trattamento primario. Sembra che alcuni pazienti possano beneficiare della sopravvivenza libera da progressione (PFS) quando è possibile la completa citoriduzione della malattia residua, ma non esiste alcuno studio randomizzato per dimostrare il beneficio della sopravvivenza a 5 anni. I pazienti che si ripresentano dopo la chemioterapia adiuvante iniziale generalmente muoiono a causa della loro malattia, poiché la terapia di salvataggio non è stata molto efficace. Attualmente, il regime adiuvante iniziale consiste in un regime a base di platino e paclitaxel come terapia standard per questi pazienti. Il cisplatino era originariamente utilizzato per i regimi endovenosi e continua ad essere utilizzato per la terapia intraperitoneale (IP). In effetti, il GOG ha ora reso IP cisplatino una parte del regime adiuvante standard per i pazienti con carcinoma ovarico debulizzati in modo ottimale. Questo cambiamento si è basato sull'analisi di tre studi randomizzati che supportano la via IP del cisplatino. I pazienti in questo studio Gynecologic Oncology Group (GOG) sono stati sottoposti a chirurgia citoriduttiva ottimale e sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di controllo che riceveva paclitaxel per via endovenosa e cisplatino per via endovenosa o a un gruppo sperimentale che riceveva paclitaxel per via endovenosa il giorno 1, cisplatino intraperitoneale il giorno 2 e paclitaxel intraperitoneale il giorno 2 giorno 8. A un follow-up mediano di 50 mesi, c'è stato un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione mediana e della sopravvivenza globale nel gruppo di trattamento intraperitoneale (un beneficio di 5,5 e 15,9 mesi, rispettivamente). Ciò rappresentava una riduzione del 25% del rischio di morte. Questo miglioramento di 15,9 mesi nella sopravvivenza globale mediana è uno dei benefici di sopravvivenza più lunghi mai osservati per una nuova terapia in oncologia ginecologica.

La malattia uterina può essere suddivisa in cancro della cervice e cancro del corpo, che si comportano in modo abbastanza diverso, anche se confrontati con un sottotipo istologico simile.

Il cancro epiteliale del corpo è un tumore maligno ginecologico comune, con 41.200 casi previsti nel 2006 che hanno provocato circa 3.750 decessi. Questo è di gran lunga più diffuso dei tumori correlati alle ovaie e di solito abbastanza curabile nella fase iniziale. Tuttavia, circa il 10-15% dei casi si trova al di fuori dell'utero (stadio III o IV) al momento della presentazione. Questi casi hanno un esito sfavorevole, con solo il 30% dei pazienti in stadio III (malattia diffusa ai linfonodi regionali, liquido peritionale o pelvi) e meno del 5% dei pazienti in stadio IV (diffusa alla cavità addominale) che sopravvivono a 5 anni. La malattia ricorrente si verifica in circa il 29% dei pazienti in stadio I. I pazienti con recidiva alla fine muoiono a causa della malattia e spesso vengono trattati con farmaci con una sopravvivenza di 13-15 mesi. Tuttavia, recenti studi retrospettivi hanno dimostrato che ai pazienti con malattia ricorrente può ragionevolmente essere offerto un intervento chirurgico, con risultati migliori dalla citoriduzione completa. I tempi di sopravvivenza mediani vanno da 35 a 43,0 mesi, per quelli con tumore residuo piccolo o assente, rispetto a 10-13,5 mesi per quei pazienti con malattia residua grossolana. I sarcomi dell'utero sono rari e rappresentano solo il 2-5% di tutti i tumori del corpo. Questi sono stadiati e trattati in modo molto simile al cancro epiteliale di alto grado, ma questi pazienti hanno una sopravvivenza inferiore rispetto allo stadio simile per i sottotipi istologici comuni. I pazienti in fase iniziale sopravvivono fino a cinque anni meno del 50% delle volte. Quelli con malattia più avanzata hanno una sopravvivenza a cinque anni dello 0-20% (sopravvivenza mediana 4-26 mesi). Gli studi su queste malattie sono stati sottoposti a numeri bassi, a causa della rarità della malattia, e si possono trarre poche conclusioni. Tuttavia, si ritiene che il debulking chirurgico sia probabilmente vantaggioso.

Si prevede che i tumori cervicali rappresenteranno 9.710 casi con 3.700 decessi nel 2006. La malattia viene spesso scoperta in fase iniziale, confinata alla cervice (stadio I) ed è spesso curabile. I tassi di guarigione in questi pazienti sono direttamente correlati al volume della malattia cervicale, con sopravvivenze comprese tra il 71 e il 90%. Tuttavia, tra il 14,4 e il 25,6% dei pazienti con malattia precoce recidiverà dopo la radioterapia iniziale o la terapia chirurgica, entro 3 anni. La malattia ricorrente è solitamente nella pelvi ed è curabile con discreto successo con l'exenterazione chirurgica. La diffusione extrapelvica della malattia è limitata alla cavità peritoneale solo nell'8% dei casi, ma il trattamento di questi pazienti è attualmente considerato inutile.

OBIETTIVI

Per determinare la sopravvivenza globale per debulking chirurgico e chemioterapia ipertermica intraperitoneale (IPHC) intraoperatoria in pazienti con le seguenti neoplasie:

Tumori ginecologici (ovaio, peritoneale primitivo o tuba di Falloppio e tumori uterini/cervicali). Mesoteliomi. Tumori gastrointestinali (cistifellea, fegato, intestino tenue, pancreas, stomaco, colon, appendice).

Per determinare il numero di tossicità e complicanze di Grado III e Grado IV CTCAE v4.03 di questo regime di trattamento.

Per misurare i cambiamenti della qualità della vita correlati al trattamento dopo l'IPHC.