Klinisk forsøg med intraperitoneal hypertermisk kemoterapi (HIPEC/IPHC)

PSC er per definition et metastatisk stadium af malignitet. Ovariecancer og klinisk identiske enheder (æggeleder og primær peritoneal cancer) er oftest fundet at spredes som en PSC. Disse sygdomme spredes sjældent uden for peritonealhulen, selv efter flere gentagelser. Derfor er klinisk erfaring med IPHC næsten alle fra ovariecancer (og relaterede) cancer.

Kræft i æggestokkene er den førende dødsårsag fra en gynækologisk malignitet i USA. Der er cirka 26.000 nye tilfælde og 14.500 dødsfald årligt. Primære peritoneal- og æggelederkarcinomer er signifikant mindre hyppige end ovariecancer, men resultater og behandlinger er identiske. Den anbefalede indledende behandling for disse sygdomme er at udføre en stadieoperation med aggressiv debulking af tumor. Disse patienter får derefter intravenøs eller intraperitoneal taxan- og platinbaseret kemoterapi for at behandle den resterende sygdom. Denne behandling giver en samlet median overlevelse på ca. 37 måneder hos patienter, der var suboptimalt debulket (resttumor, >1,0 cm i diameter) og 49 måneder hos dem med optimalt debulk sygdom (resttumor, 1,0 cm i diameter). Samlet set vil cirka 75 % af dem med stadium II-IV ovariecancer reagere på deres indledende adjuverende kemoterapi, og 50 % er klinisk uden tegn på sygdom ved afslutningen af ​​deres adjuverende kemoterapicyklusser. Imidlertid ville 50% af disse patienter have en vedvarende sygdom, der blev identificeret på tidspunktet for et andet kig laparotomi. Af dem med en laparotomi med negativt andet udseende vil 50 % opleve en gentagelse af deres sygdom. Second Look Laparotomi er et kontroversielt valg for patienter, der ikke har nogen tegn på sygdom ved ikke-invasive midler efter deres primære behandling. Det ser ud til, at nogle patienter kan have gavn af Progression Free Survival (PFS), når fuldstændig cytoreduktion af resterende sygdom er mulig, men der eksisterer ikke noget randomiseret forsøg til at bevise 5 års overlevelsesfordel. Patienter, der kommer igen efter deres første adjuverende kemoterapi, vil generelt dø af deres sygdom, da redningsbehandling ikke har været særlig effektiv. På nuværende tidspunkt består det indledende adjuverende regime af et platin- og paclitaxel-baseret regime som standardbehandling for disse patienter. Cisplatin blev oprindeligt brugt til de intravenøse regimer og bliver fortsat brugt til intraperitoneal (IP) terapi. Faktisk har GOG nu gjort IP-cisplatin til en del af standard-adjuverende regimen til optimalt debulkede ovariecancerpatienter. Dette skift var baseret på analysen af ​​tre randomiserede forsøg, der understøtter IP-cisplatin-ruten. Patienter i dette Gynecologic Oncology Group (GOG)-forsøg gennemgik optimal cytoreduktiv kirurgi og blev tilfældigt tildelt en kontrolgruppe, der fik intravenøs paclitaxel og intravenøs cisplatin eller til en eksperimentel gruppe, der fik intravenøs paclitaxel på dag 1, intraperitoneal cisplatin på dag 2 og intraperitoneal cisplatin på dag 2, dag 8. Ved en median opfølgning på 50 måneder var der en statistisk signifikant forlængelse af median progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse i den intraperitoneale behandlingsgruppe (en fordel på henholdsvis 5,5 og 15,9 måneder). Dette repræsenterede en reduktion på 25 procent i risikoen for død. Denne 15,9-måneders forbedring i median samlet overlevelse er en af ​​de længste overlevelsesfordele, der nogensinde er observeret for en ny behandling inden for gynækologisk onkologi.

Livmodersygdom kan opdeles i kræft i livmoderhalsen og kræft i corpus, som opfører sig helt anderledes, selv når de sammenlignes med lignende histologisk subtype.

Corpus epitelkræft er en almindelig gynækologisk malignitet, med 41.200 forventede 2006-tilfælde, der resulterer i anslået 3.750 dødsfald. Dette er langt mere udbredt end ovarie-relaterede kræftformer og normalt ret helbredes på et tidligt stadium. Omtrent 10-15% af tilfældene findes dog uden for livmoderen (stadium III eller IV) ved præsentationen. Disse tilfælde har et dårligt resultat, hvor kun 30 % af trin III-patienterne (sygdomspredning til regionale lymfeknuder, peritionalvæske eller bækken) og mindre end 5 % af trin IV (spredning til bughulen) overlever 5 år. Tilbagevendende sygdom forekommer hos ca. 29 % af trin I-patienter. Patienter med recidiv dør i sidste ende af sygdom og behandles ofte medicinsk med en overlevelse på 13-15 måneder. Nylige retrospektive undersøgelser har dog vist, at patienter med tilbagevendende sygdom med rimelighed kan tilbydes operation, med bedre resultater ved fuldstændig cytoreduktion. Median overlevelsestider varierer fra 35 til 43,0 måneder for dem med lille eller ingen resterende tumor, sammenlignet med 10-13,5 måneder for de patienter med grov resterende sygdom. Sarkomer i livmoderen er sjældne og repræsenterer kun 2-5% af alle corpuskræftformer. Disse er iscenesat og behandlet meget som højgradig epitelkræft, men disse patienter har dårligere overlevelse sammenlignet med lignende stadium for almindelige histologiske undertyper. Patienter i det tidlige stadie overlever til fem år mindre end 50 % af tiden. Dem med mere fremskreden sygdom har en 0-20% fem-års overlevelse (median overlevelse 4-26 måneder). Undersøgelser af disse sygdomme har været udsat for lave tal på grund af sygdommens sjældenhed, og få konklusioner kan drages. Imidlertid menes kirurgisk debulking sandsynligvis at være gavnlig.

Livmoderhalskræft forventes at tegne sig for 9.710 tilfælde med 3.700 dødsfald i 2006. Sygdommen opdages ofte på et tidligt stadium, begrænset til livmoderhalsen (stadie I) og kan ofte helbredes. Helbredelsesrater hos disse patienter er direkte relateret til volumen af ​​livmoderhalssygdomme, med overlevelser på mellem 71-90%. Men mellem 14,4-25,6% af patienter med tidlig sygdom vil vende tilbage efter indledende strålebehandling eller kirurgisk behandling inden for 3 år. Tilbagevendende sygdom er sædvanligvis i bækkenet og kan behandles ret vellykket med kirurgisk exenteration. Ekstrapelvis spredning af sygdom er kun begrænset til bughulen i 8% af tilfældene, men behandling af disse patienter anses i øjeblikket for nytteløs.

MÅL

For at bestemme den samlede overlevelse for kirurgisk debulking og intraoperativ intraperitoneal hypertermisk kemoterapi (IPHC) hos patienter med følgende maligniteter:

Gynækologiske kræftformer (ovarie-, primær peritoneal- eller æggeleder og livmoder-/livmoderhalskræft). Mesotheliom. GI-kræft (galdeblære, lever, tyndtarm, bugspytkirtel, mave, tyktarm, blindtarm).

For at bestemme antallet af grad III og grad IV CTCAE v4.03 toksiciteter og komplikationer af dette behandlingsregime.

At måle behandlingsrelaterede ændringer i QOL efter IPHC.