Klinische proef van intraperitoneale hyperthermische chemotherapie (HIPEC/IPHC)

PSC is per definitie een metastatisch stadium van maligniteit. Eierstokkanker en klinisch identieke entiteiten (eileider en primaire peritoneale kanker) verspreiden zich meestal als een PSC. Deze ziekten verspreiden zich zelden buiten de peritoneale holte, zelfs niet na meerdere recidieven. Daarom is de klinische ervaring met IPHC bijna allemaal afkomstig van eierstokkanker (en aanverwante kankers).

Eierstokkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door een gynaecologische maligniteit in de Verenigde Staten. Jaarlijks zijn er ongeveer 26.000 nieuwe gevallen en 14.500 doden. Primaire buikvlies- en eileidercarcinomen komen significant minder vaak voor dan eierstokkanker, maar de uitkomsten en behandelingen zijn identiek. De aanbevolen initiële behandeling voor deze ziekten is het uitvoeren van een stadiëringsoperatie met agressieve debulking van de tumor. Deze patiënten krijgen vervolgens intraveneuze of intraperitoneale chemotherapie op basis van taxaan en platina om de resterende ziekte te behandelen. Deze behandeling levert een totale mediane overleving op van ongeveer 37 maanden bij patiënten die suboptimaal debulk waren (resttumor, >1,0 cm in diameter) en 49 maanden bij patiënten met optimaal debulkziekte (resttumor, 1,0 cm in diameter). Over het algemeen zal ongeveer 75% van degenen met stadium II-IV eierstokkanker reageren op hun initiële adjuvante chemotherapie en 50% heeft klinisch geen bewijs van ziekte aan het einde van hun adjuvante chemotherapiecycli. Bij 50% van deze patiënten zou echter een aanhoudende ziekte worden vastgesteld op het moment van een tweede laparotomie. Van degenen met een negatieve tweede kijk laparotomie, zal 50% een herhaling van hun ziekte ervaren. Second Look Laparotomie is een controversiële keuze voor patiënten die na hun primaire behandeling op niet-invasieve wijze geen tekenen van ziekte hebben. Het lijkt erop dat sommige patiënten baat kunnen hebben bij progressievrije overleving (PFS) wanneer volledige cytoreductie van residuele ziekte mogelijk is, maar er bestaat geen gerandomiseerde studie om een ​​overlevingsvoordeel van 5 jaar te bewijzen. Patiënten die terugkeren na hun initiële adjuvante chemotherapie zullen over het algemeen aan hun ziekte overlijden, aangezien salvagetherapie niet erg effectief is geweest. Op dit moment bestaat het initiële adjuvante regime uit een op platina en paclitaxel gebaseerd regime als standaardtherapie voor deze patiënten. Cisplatine werd oorspronkelijk gebruikt voor de intraveneuze regimes en wordt nog steeds gebruikt voor intraperitoneale (IP) therapie. In feite heeft de GOG IP cisplatine nu onderdeel gemaakt van het standaard adjuvante regime voor patiënten met optimaal debulk van eierstokkanker. Deze verschuiving was gebaseerd op de analyse van drie gerandomiseerde onderzoeken die de IP-route van cisplatine ondersteunen. Patiënten in dit Gynecologic Oncology Group (GOG)-onderzoek ondergingen optimale cytoreductieve chirurgie en werden willekeurig toegewezen aan een controlegroep die intraveneus paclitaxel en intraveneus cisplatine kreeg of aan een experimentele groep die intraveneus paclitaxel kreeg op dag 1, intraperitoneaal cisplatine op dag 2 en intraperitoneaal paclitaxel op dag 1. dag 8. Bij een mediane follow-up van 50 maanden was er een statistisch significante verlenging van de mediane progressievrije overleving en de totale overleving in de intraperitoneale behandelingsgroep (een voordeel van respectievelijk 5,5 en 15,9 maanden). Dit vertegenwoordigde een vermindering van 25 procent van het risico op overlijden. Deze verbetering van 15,9 maanden in de mediane totale overleving is een van de langste overlevingsvoordelen ooit waargenomen voor een nieuwe therapie in de gynaecologische oncologie.

Baarmoederziekte kan worden onderverdeeld in kanker van de baarmoederhals en kanker van het corpus, die zich heel anders gedragen, zelfs in vergelijking met een vergelijkbaar histologisch subtype.

Corpusepitheelkanker is een veel voorkomende gynaecologische maligniteit, met naar verwachting 41.200 gevallen in 2006, resulterend in naar schatting 3.750 sterfgevallen. Dit komt veel vaker voor dan eierstokkanker en is meestal in een vroeg stadium goed te genezen. Ongeveer 10-15% van de gevallen wordt bij presentatie echter buiten de baarmoeder (stadium III of IV) gevonden. Deze gevallen hebben een slecht resultaat, waarbij slechts 30% van de patiënten in stadium III (uitgezaaide ziekte naar regionale lymfeklieren, peritioneel vocht of bekken) en minder dan 5% van de patiënten in stadium IV (verspreiding naar de buikholte) 5 jaar overleeft. Recidiverende ziekte komt voor bij ongeveer 29% van de stadium I-patiënten. Patiënten met een recidief sterven uiteindelijk aan de ziekte en worden vaak medisch behandeld met een overleving van 13-15 maanden. Recente retrospectieve onderzoeken hebben echter aangetoond dat patiënten met recidiverende ziekte redelijkerwijs een operatie kunnen worden aangeboden, met betere resultaten van volledige cytoreductie. De mediane overlevingstijden variëren van 35 tot 43,0 maanden voor patiënten met een kleine of geen resttumor, vergeleken met 10-13,5 maanden voor patiënten met grove restziekte. Sarcomen van de baarmoeder zijn zeldzaam en vertegenwoordigen slechts 2-5% van alle corpuskankers. Deze worden op dezelfde manier geënsceneerd en behandeld als hoogwaardige epitheliale kanker, maar deze patiënten overleven slechter in vergelijking met een vergelijkbaar stadium voor gewone histologische subtypes. Patiënten in een vroeg stadium overleven tot vijf jaar minder dan 50% van de tijd. Degenen met meer gevorderde ziekte hebben een vijfjaarsoverleving van 0-20% (mediane overleving 4-26 maanden). Studies naar deze ziekten zijn vanwege de zeldzaamheid van de ziekte onderworpen aan lage aantallen en er kunnen weinig conclusies worden getrokken. Er wordt echter aangenomen dat chirurgische debulking waarschijnlijk gunstig is.

Baarmoederhalskanker zal naar verwachting verantwoordelijk zijn voor 9.710 gevallen met 3.700 sterfgevallen in 2006. De ziekte wordt vaak in een vroeg stadium ontdekt, beperkt tot de baarmoederhals (stadium I) en is vaak te genezen. De genezingspercentages bij deze patiënten houden rechtstreeks verband met het volume van de cervicale ziekte, met een overlevingspercentage van 71-90%. Tussen 14,4-25,6% van de patiënten met vroege ziekte zal echter binnen 3 jaar terugkeren na initiële bestraling of chirurgische therapie. Terugkerende ziekte is meestal in het bekken en redelijk goed te behandelen met chirurgische exenteratie. Verspreiding van de ziekte buiten het bekken blijft slechts in 8% van de gevallen beperkt tot de peritoneale holte, maar behandeling van deze patiënten wordt momenteel als zinloos beschouwd.

DOELSTELLINGEN

Om de algehele overleving te bepalen voor chirurgische debulking en intra-operatieve intraperitoneale hyperthermische chemotherapie (IPHC) bij patiënten met de volgende maligniteiten:

Gynaecologische kankers (eierstok-, primaire peritoneale of eileider- en baarmoeder-/baarmoederhalskanker). mesothelioom. GI-kankers (galblaas, lever, dunne darm, alvleesklier, maag, dikke darm, appendix).

Om het aantal graad III en graad IV CTCAE v4.03-toxiciteiten en complicaties van dit behandelingsregime te bepalen.

Om behandelingsgerelateerde QOL-veranderingen na IPHC te meten.