Intraperitoneaalisen hypertermisen kemoterapian kliininen tutkimus (HIPEC/IPHC)

PSC on määritelmän mukaan pahanlaatuisen kasvaimen metastaattinen vaihe. Munasarjasyövän ja kliinisesti identtisten kokonaisuuksien (munanjohtimien ja primaarisen vatsakalvon syövän) havaitaan yleisimmin leviävän PSC:nä. Nämä sairaudet leviävät harvoin vatsaontelon ulkopuolelle jopa useiden uusiutumisen jälkeen. Siksi kliiniset kokemukset IPHC:stä ovat lähes kaikki peräisin munasarjasyövistä (ja vastaavista syövistä).

Munasarjasyöpä on johtava gynekologisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama kuolinsyy Yhdysvalloissa. Vuosittain on noin 26 000 uutta tapausta ja 14 500 kuolemaa. Primaariset vatsakalvon ja munanjohtimen karsinoomat ovat huomattavasti harvinaisempia kuin munasarjasyöpä, mutta tulokset ja hoidot ovat samat. Suositeltu aloitushoito näille sairauksille on vaiheleikkaus, jossa kasvain aggressiivisesti poistuu. Nämä potilaat saavat sitten suonensisäistä tai intraperitoneaalista taksaani- ja platinapohjaista kemoterapiaa jäljellä olevan taudin hoitamiseksi. Tämä hoito tuottaa keskimäärin 37 kuukauden keskimääräisen eloonjäämisajan potilailla, jotka eivät olleet optimaalisesti hajotettuja (jäännöskasvain, halkaisija > 1,0 cm) ja 49 kuukautta potilailla, joilla sairaus oli optimaalisesti poistettu (jäljellä oleva kasvain, halkaisija 1,0 cm). Kaiken kaikkiaan noin 75 % vaiheen II-IV munasarjasyöpää sairastavista reagoi alkuperäiseen adjuvanttikemoterapiaan ja 50 %:lla ei ole kliinisesti merkkejä sairaudesta adjuvanttikemoterapiasyklinsä päätyttyä. Kuitenkin 50 %:lla näistä potilaista todettiin jatkuva sairaus toisen katseen laparotomian yhteydessä. Niistä, joiden toisen ilmeen laparotomia on negatiivinen, 50 %:lla sairaus uusiutuu. Second Look Laparotomia on kiistanalainen valinta potilaille, joilla ei ole näyttöä taudista ei-invasiivisilla tavoilla perushoidon jälkeen. Näyttää siltä, ​​että jotkut potilaat voivat hyötyä etenemisvapaasta eloonjäämisestä (PFS), kun jäljellä olevan taudin täydellinen sytoredukointi on mahdollista, mutta ei ole olemassa satunnaistettua tutkimusta, joka osoittaisi 5 vuoden eloonjäämishyödyn. Potilaat, jotka uusiutuvat alkuperäisen adjuvanttikemoterapian jälkeen, kuolevat yleensä sairauteensa, koska pelastushoito ei ole ollut kovin tehokasta. Tällä hetkellä alkuperäinen adjuvanttihoito koostuu platina- ja paklitakselipohjaisesta hoito-ohjelmasta, joka on näiden potilaiden standardihoito. Sisplatiinia käytettiin alun perin suonensisäiseen hoitoon, ja sitä käytetään edelleen intraperitoneaaliseen (IP) hoitoon. Itse asiassa GOG on nyt tehnyt IP-sisplatiinista osan tavanomaista adjuvanttihoitoa optimaalisesti poistetuille munasarjasyöpäpotilaille. Tämä muutos perustui kolmen satunnaistetun tutkimuksen analyysiin, jotka tukevat IP sisplatiinireittiä. Tämän gynekologisen onkologisen ryhmän (GOG) tutkimuksessa olleille potilaille tehtiin optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus ja heidät jaettiin satunnaisesti kontrolliryhmään, joka sai suonensisäistä paklitakselia ja suonensisäistä sisplatiinia tai koeryhmään, joka sai suonensisäistä paklitakselia päivänä 1, intraperitoneaalista sisplatiinia päivänä 2 ja intraperitoneaalista paklitakselia. päivä 8. Keskimääräisellä 50 kuukauden seurannalla todettiin, että vatsaontelonsisäistä hoitoa saaneessa ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi pidentynyt mediaani ilman etenemistä ja kokonaiseloonjääminen (etu 5,5 ja 15,9 kuukautta). Tämä merkitsi 25 prosentin pienenemistä kuolemanriskissä. Tämä 15,9 kuukauden parannus mediaaniin kokonaiseloonjäämisessä on yksi pisimmistä eloonjäämiseduista, joita on koskaan havaittu uudella gynekologisen onkologian hoidolla.

Kohdun sairaudet voidaan jakaa kohdunkaulan syöpään ja korpuksen syöpään, jotka käyttäytyvät aivan eri tavalla, vaikka niitä verrattaisiin samanlaiseen histologiseen alatyyppiin.

Corpus epiteelisyöpä on yleinen gynekologinen pahanlaatuinen syöpä, ja vuonna 2006 ennustetaan 41 200 tapausta, jotka johtavat arviolta 3 750 kuolemaan. Tämä on paljon yleisempää kuin munasarjojen aiheuttamat syövät, ja se on yleensä melko parannettavissa varhaisessa vaiheessa. Noin 10-15 % tapauksista löytyy kuitenkin kohdun ulkopuolelta (vaihe III tai IV) esiintyessä. Näillä tapauksilla on huono tulos, sillä vain 30 % vaiheen III potilaista (sairaus leviää alueellisiin imusolmukkeisiin, vatsaonteloon tai lantioon) ja alle 5 % vaiheen IV potilaista (levitys vatsaonteloon) selviää 5 vuotta. Toistuva sairaus esiintyy noin 29 %:lla vaiheen I potilaista. Potilaat, joilla on uusiutuminen, kuolevat lopulta sairauteen, ja usein heitä hoidetaan lääketieteellisesti siten, että eloonjäämisaika on 13–15 kuukautta. Viimeaikaiset retrospektiiviset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että potilaille, joilla on uusiutuva sairaus, voidaan kohtuudella tarjota leikkausta, jolloin täydellinen sytoreduktio tuottaa parempia tuloksia. Mediaanieloonjäämisajat ovat 35–43,0 kuukautta niillä potilailla, joilla on pieni jäännöskasvain tai ei ollenkaan, verrattuna 10–13,5 kuukauteen niillä potilailla, joilla on vakava jäännössairaus. Kohdun sarkoomat ovat harvinaisia, ja ne edustavat vain 2–5 % kaikista corpussyövistä. Nämä ovat vaiheistettuja ja niitä hoidetaan pitkälti korkea-asteisen epiteelisyövän tapaan, mutta näiden potilaiden eloonjääminen on huonompi verrattuna yhteisten histologisten alatyyppien samanlaiseen vaiheeseen. Varhaisvaiheen potilaat elävät viisi vuotta alle 50 % ajasta. Niillä, joilla on edennyt sairaus, on 0-20 % viiden vuoden eloonjäämisaste (mediaanieloonjääminen 4-26 kuukautta). Näitä sairauksia koskevia tutkimuksia on tehty vähän sairauksien harvinaisuuden vuoksi, ja niistä voidaan tehdä vain vähän johtopäätöksiä. Kirurgisen poistamisen uskotaan kuitenkin olevan todennäköisesti hyödyllinen.

Kohdunkaulan syöpien odotetaan aiheuttavan 9 710 tapausta ja 3 700 kuolemaa vuonna 2006. Sairaus havaitaan usein varhaisessa vaiheessa, rajoittuu kohdunkaulaan (vaihe I) ja on usein parannettavissa. Näiden potilaiden paranemisasteet liittyvät suoraan kohdunkaulan sairauden tilavuuteen, ja eloonjäämisaste vaihtelee välillä 71–90 %. Kuitenkin 14,4–25,6 % potilaista, joilla on varhainen sairaus, uusiutuu ensimmäisen sädehoidon tai kirurgisen hoidon jälkeen kolmen vuoden sisällä. Toistuva sairaus on yleensä lantiossa, ja se voidaan hoitaa melko menestyksekkäästi kirurgisella eksenteraatiolla. Taudin lantion ulkopuolinen leviäminen rajoittuu vatsaonteloon vain 8 prosentissa tapauksista, mutta näiden potilaiden hoitoa pidetään tällä hetkellä turhana.

TAVOITTEET

Kokonaiseloonjäämisajan määrittäminen kirurgisessa debulkingissa ja intraperitoneaalisessa hypertermisessä kemoterapiassa (IPHC) potilailla, joilla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet:

Gynekologiset syövät (munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syövät ja kohdun/kohdunkaulan syövät). Mesotelioomat. GI syövät (sappirakko, maksa, ohutsuoli, haima, mahalaukku, paksusuoli, umpilisäke).

Määrittää asteen III ja asteen IV CTCAE v4.03 -toksisuuden ja tämän hoito-ohjelman komplikaatioiden määrän.

Hoitoon liittyvien QOL-muutosten mittaamiseen IPHC:n jälkeen.