Badanie kliniczne dootrzewnowej chemioterapii hipertermicznej (HIPEC/IPHC)

PSC jest z definicji przerzutowym stadium złośliwości. Rak jajnika i klinicznie identyczne jednostki (rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej) najczęściej rozprzestrzeniają się jako PSC. Choroby te rzadko rozprzestrzeniają się poza jamę otrzewnej, nawet po wielokrotnych nawrotach. Dlatego doświadczenie kliniczne z IPHC prawie w całości dotyczy raka jajnika (i pokrewnych).

Rak jajnika jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów ginekologicznych w Stanach Zjednoczonych. Rocznie notuje się około 26 000 nowych przypadków i 14 500 zgonów. Pierwotne raki otrzewnej i jajowodów występują znacznie rzadziej niż rak jajnika, ale wyniki i leczenie są identyczne. Zalecanym wstępnym leczeniem tych chorób jest wykonanie operacji stopniowania z agresywnym zmniejszeniem masy guza. Pacjenci ci otrzymują następnie dożylną lub dootrzewnową chemioterapię opartą na taksanie i platynie w celu leczenia choroby resztkowej. To leczenie daje całkowitą medianę przeżycia wynoszącą około 37 miesięcy u pacjentów, którzy zostali suboptymalnie zmniejszeni (resztkowy guz,> 1,0 cm średnicy) i 49 miesięcy u pacjentów z optymalnie zmniejszoną chorobą (resztkowy guz, 1,0 cm średnicy). Ogółem około 75% pacjentek z rakiem jajnika w stadium II-IV zareaguje na początkową chemioterapię adjuwantową, a u 50% po zakończeniu cykli chemioterapii adjuwantowej nie występują kliniczne objawy choroby. Jednak u 50% tych pacjentów rozpoznano przetrwałą chorobę w czasie laparotomii drugiego spojrzenia. Spośród osób z negatywną drugą laparotomią, 50% doświadczy nawrotu choroby. Laparotomia drugiego spojrzenia jest kontrowersyjnym wyborem dla pacjentów, u których po pierwotnym leczeniu nie stwierdzono objawów choroby metodami nieinwazyjnymi. Wydaje się, że niektórzy pacjenci mogą odnosić korzyści z przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), gdy możliwa jest całkowita cytoredukcja choroby resztkowej, ale nie ma randomizowanego badania, które dowodziłoby korzyści z przeżycia 5-letniego. Pacjenci, u których doszło do nawrotu po początkowej chemioterapii uzupełniającej, na ogół umrą z powodu choroby, ponieważ terapia ratunkowa nie była zbyt skuteczna. Obecnie początkowy schemat leczenia uzupełniającego składa się ze schematu opartego na platynie i paklitakselu jako standardowej terapii tych pacjentów. Cisplatyna była pierwotnie stosowana w schematach dożylnych i nadal jest stosowana w terapii dootrzewnowej (IP). W rzeczywistości GOG uczynił teraz IP cisplatynę częścią standardowego schematu leczenia adiuwantowego dla optymalnie zmniejszonych pacjentów z rakiem jajnika. Ta zmiana była oparta na analizie trzech randomizowanych badań, które wspierają drogę IP z cisplatyną. Pacjenci w tym badaniu Gynecologic Oncology Group (GOG) przeszli optymalną operację cytoredukcyjną i zostali losowo przydzieleni do grupy kontrolnej otrzymującej dożylny paklitaksel i dożylną cisplatynę lub do grupy eksperymentalnej otrzymującej dożylny paklitaksel w dniu 1, dootrzewnową cisplatynę w dniu 2 i dootrzewnowy paklitaksel w dniu 1. dzień 8. W okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 50 miesięcy, wystąpiło statystycznie istotne wydłużenie mediany przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego w grupie leczonej dootrzewnowo (korzyść odpowiednio o 5,5 i 15,9 miesiąca). Stanowiło to 25-procentowe zmniejszenie ryzyka śmierci. Ta 15,9-miesięczna poprawa mediany przeżycia całkowitego jest jedną z najdłuższych korzyści w zakresie przeżycia, jakie kiedykolwiek zaobserwowano w przypadku nowej terapii w ginekologii onkologicznej.

Choroby macicy można podzielić na raka szyjki macicy i raka trzonu macicy, które zachowują się zupełnie inaczej, nawet porównując je według podobnego podtypu histologicznego.

Rak nabłonka trzonu jest powszechnym nowotworem ginekologicznym, z 41 200 przewidywanymi przypadkami w 2006 roku, które doprowadziły do ​​około 3750 zgonów. Jest to o wiele bardziej rozpowszechnione niż nowotwory związane z jajnikami i zwykle całkiem uleczalne na wczesnym etapie. Jednak około 10-15% przypadków znajduje się poza macicą (stadium III lub IV) podczas prezentacji. Przypadki te mają złe wyniki, a tylko 30% pacjentów w stadium III (rozprzestrzenienie się choroby na regionalne węzły chłonne, płyn otrzewnowy lub miednicę) i mniej niż 5% pacjentów w stadium IV (rozprzestrzenienie się do jamy brzusznej) przeżywa 5 lat. Nawrót choroby występuje u około 29% pacjentów w stadium I. Pacjenci z nawrotem ostatecznie umierają z powodu choroby i często są leczeni farmakologicznie, przeżywając 13-15 miesięcy. Jednak ostatnie badania retrospektywne wykazały, że pacjentom z nawracającą chorobą można zasadnie zaproponować operację, z lepszymi wynikami całkowitej cytoredukcji. Mediana czasu przeżycia mieści się w zakresie od 35 do 43,0 miesięcy dla pacjentów z niewielkim guzem resztkowym lub bez guza resztkowego, w porównaniu do 10-13,5 miesiąca dla pacjentów z makroskopową chorobą resztkową. Mięsaki macicy są rzadkie, stanowią jedynie 2-5% wszystkich raków trzonu macicy. Są one oceniane i leczone podobnie jak rak nabłonkowy o wysokim stopniu złośliwości, ale ci pacjenci mają gorszą przeżywalność w porównaniu z podobnym stadium w przypadku typowych podtypów histologicznych. Pacjenci we wczesnym stadium przeżywają do pięciu lat mniej niż 50% czasu. Osoby z bardziej zaawansowaną chorobą mają pięcioletnie przeżycie 0-20% (mediana przeżycia 4-26 miesięcy). Badania nad tymi chorobami przeprowadzono w niewielkiej liczbie ze względu na rzadkość występowania choroby i można wyciągnąć niewiele wniosków. Uważa się jednak, że chirurgiczne odciążenie jest prawdopodobnie korzystne.

Oczekuje się, że rak szyjki macicy będzie przyczyną 9710 przypadków i 3700 zgonów w 2006 roku. Choroba jest często wykrywana we wczesnym stadium, ograniczona do szyjki macicy (stadium I) i często jest uleczalna. Wskaźniki wyleczeń u tych pacjentek są bezpośrednio związane z objętością choroby szyjki macicy, z przeżywalnością w zakresie od 71-90%. Jednak u 14,4-25,6% pacjentów z wczesną chorobą nastąpi nawrót choroby po wstępnej radioterapii lub leczeniu chirurgicznym w ciągu 3 lat. Nawracająca choroba zwykle dotyczy miednicy i można ją dość skutecznie leczyć za pomocą chirurgicznego wytrzewienia. Rozprzestrzenianie się choroby poza miednicą ogranicza się tylko do jamy otrzewnej w 8% przypadków, ale leczenie tych pacjentów jest obecnie uważane za daremne.

CELE

Aby określić całkowity czas przeżycia w przypadku chirurgicznego odciążenia i śródoperacyjnej dootrzewnowej chemioterapii w hipertermii (IPHC) u pacjentów z następującymi nowotworami złośliwymi:

Nowotwory ginekologiczne (rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu oraz rak macicy/szyjki macicy). Międzybłoniaki. Nowotwory przewodu pokarmowego (pęcherzyka żółciowego, wątroby, jelita cienkiego, trzustki, żołądka, okrężnicy, wyrostka robaczkowego).

Określenie liczby toksyczności i powikłań stopnia III i IV wg CTCAE v4.03 tego schematu leczenia.

Aby zmierzyć związane z leczeniem zmiany QOL po IPHC.