Klinisk utprøving av intraperitoneal hypertermisk kjemoterapi (HIPEC/IPHC)

PSC er per definisjon et metastatisk stadium av malignitet. Eggstokkreft og klinisk identiske enheter (eggleder og primær peritonealkreft) er oftest funnet å spre seg som en PSC. Disse sykdommene sprer seg sjelden utenfor peritonealhulen selv etter flere tilbakefall. Derfor er klinisk erfaring med IPHC nesten alt fra eggstokkreft (og relaterte) kreft.

Eggstokkreft er den ledende dødsårsaken fra en gynekologisk malignitet i USA. Det er omtrent 26 000 nye tilfeller og 14 500 dødsfall årlig. Primære peritoneale og egglederkarsinomer er betydelig sjeldnere enn eggstokkreft, men utfall og behandlinger er identiske. Den anbefalte innledende behandlingen for disse sykdommene er å utføre en stadieoperasjon med aggressiv debulking av svulsten. Disse pasientene får deretter intravenøs, eller intraperitoneal, taxan- og platinabasert kjemoterapi for å behandle den gjenværende sykdommen. Denne behandlingen gir total median overlevelse på omtrent 37 måneder hos pasienter som ble suboptimalt debulket (resttumor, >1,0 cm i diameter) og 49 måneder hos de med optimalt debulket sykdom (resttumor, 1,0 cm i diameter). Totalt sett vil omtrent 75 % av de med stadium II-IV eggstokkreft respondere på den første adjuvante kjemoterapien, og 50 % er klinisk uten tegn på sykdom ved fullføring av adjuvante kjemoterapisykluser. Imidlertid ville 50 % av disse pasientene ha vedvarende sykdom identifisert på tidspunktet for en ny laparotomi. Av de med en laparotomi med negativt sekundært utseende vil 50 % oppleve en tilbakefall av sykdommen. Second Look Laparotomi er et kontroversielt valg for pasienter som ikke har tegn på sykdom på ikke-invasive måter etter sin primære behandling. Det ser ut til at noen pasienter kan ha nytte av Progression Free Survival (PFS) når fullstendig cytoreduksjon av gjenværende sykdom er mulig, men det eksisterer ingen randomisert studie for å bevise 5 års overlevelsesgevinst. Pasienter som kommer tilbake etter den første adjuvante kjemoterapien, vil generelt dø av sykdommen, da bergingsbehandling ikke har vært særlig effektiv. For tiden består det initiale adjuvante regimet av et platina- og paklitakselbasert regime som standardbehandling for disse pasientene. Cisplatin ble opprinnelig brukt til intravenøse regimer og brukes fortsatt til intraperitoneal (IP) terapi. Faktisk har GOG nå gjort IP-cisplatin til en del av standard adjuvansregime for optimalt debulkede eggstokkreftpasienter. Dette skiftet var basert på analysen av tre randomiserte studier som støtter IP-cisplatin-ruten. Pasienter i denne Gynecologic Oncology Group (GOG) studien gjennomgikk optimal cytoreduktiv kirurgi og ble tilfeldig fordelt til en kontrollgruppe som fikk intravenøs paklitaksel og intravenøs cisplatin eller til en eksperimentell gruppe som fikk intravenøs paklitaksel på dag 1, intraperitonealt cisplatin på dag 2 og intraperitonealt cisplatin på dag 2, dag 8. Ved en median oppfølging på 50 måneder var det en statistisk signifikant forlengelse av median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse i den intraperitoneale behandlingsgruppen (en fordel på henholdsvis 5,5 og 15,9 måneder). Dette representerte en reduksjon på 25 prosent i risikoen for død. Denne 15,9-måneders forbedringen i median total overlevelse er en av de lengste overlevelsesfordelene som noen gang er observert for en ny behandling innen gynekologisk onkologi.

Livmorsykdom kan deles inn i kreft i livmorhalsen og kreft i corpus, som oppfører seg ganske annerledes, selv når de sammenlignes med lignende histologisk subtype.

Corpus epitelkreft er en vanlig gynekologisk malignitet, med 41 200 anslåtte 2006-tilfeller som resulterer i anslagsvis 3 750 dødsfall. Dette er langt mer utbredt enn eggstokrelaterte kreftformer, og kan vanligvis kureres på et tidlig stadium. Omtrent 10-15 % av tilfellene er imidlertid funnet utenfor livmoren (stadium III eller IV) ved presentasjonen. Disse tilfellene har et dårlig utfall, med bare 30 % av stadium III-pasientene (sykdom spredt til regionale lymfeknuter, perisjonsvæske eller bekken) og mindre enn 5 % av stadium IV (spredning til bukhulen) overlever 5 år. Tilbakevendende sykdom forekommer hos omtrent 29 % av stadium I pasienter Pasienter med tilbakefall dør til slutt av sykdom, og behandles ofte medisinsk med en overlevelse på 13-15 måneder. Nyere retrospektive studier har imidlertid vist at pasienter med tilbakevendende sykdom med rimelighet kan tilbys operasjon, med bedre utfall av fullstendig cytoreduksjon. Median overlevelsestid varierer fra 35 til 43,0 måneder, for de med liten eller ingen gjenværende tumor, sammenlignet med 10-13,5 måneder for de pasientene med grov gjenværende sykdom. Sarkomer i livmoren er sjeldne, og representerer bare 2-5 % av alle corpuskrefttilfeller. Disse er iscenesatt og behandlet omtrent som høygradig epitelkreft, men disse pasientene har dårligere overlevelse sammenlignet med lignende stadium for vanlige histologiske undertyper. Pasienter i tidlig stadium overlever til fem år mindre enn 50 % av tiden. De med mer avansert sykdom har 0-20 % femårsoverlevelse (median overlevelse 4-26 måneder). Studier på disse sykdommene har vært utsatt for lave tall, på grunn av sykdommens sjeldenhet, og få konklusjoner kan trekkes. Imidlertid antas kirurgisk debulking sannsynligvis å være fordelaktig.

Livmorhalskreft forventes å stå for 9 710 tilfeller med 3 700 dødsfall i 2006. Sykdommen oppdages ofte på et tidlig stadium, begrenset til livmorhalsen (stadium I) og kan ofte kureres. Helbredelsesrater hos disse pasientene er direkte relatert til volum av livmorhalssykdom, med overlevelse som varierer fra 71-90 %. Imidlertid vil mellom 14,4-25,6 % av pasientene med tidlig sykdom komme tilbake etter innledende stråling eller kirurgisk behandling, innen 3 år. Tilbakevendende sykdom er vanligvis i bekkenet, og kan behandles ganske vellykket med kirurgisk eksenterasjon. Ekstrapelvis spredning av sykdom er bare begrenset til bukhulen i 8 % av tilfellene, men behandling av disse pasientene anses foreløpig som nytteløst.

MÅL

For å bestemme total overlevelse for kirurgisk debulking og intraoperativ intraperitoneal hypertermisk kjemoterapi (IPHC) hos pasienter med følgende maligniteter:

Gynekologisk kreft (ovarie-, primær bukhinne- eller eggleder, og livmor-/livmorhalskreft). Mesotheliomas. GI-kreft (Galleblære, lever, tynntarm, bukspyttkjertel, mage, tykktarm, blindtarm).

For å bestemme antall grad III og grad IV CTCAE v4.03 toksisiteter og komplikasjoner av dette behandlingsregimet.

For å måle behandlingsrelaterte QOL-endringer etter IPHC.