Ensayo clínico de quimioterapia hipertérmica intraperitoneal (HIPEC/IPHC)

PSC es, por definición, una etapa metastásica de malignidad. El cáncer de ovario y las entidades clínicamente idénticas (cáncer de las trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario) se diseminan con mayor frecuencia como una colangitis esclerosante primaria. Estas enfermedades rara vez se diseminan fuera de la cavidad peritoneal, incluso después de múltiples recurrencias. Por lo tanto, la experiencia clínica con IPHC es casi toda de cánceres de ovario (y relacionados).

El cáncer de ovario es la principal causa de muerte por una neoplasia maligna ginecológica en los Estados Unidos. Hay aproximadamente 26.000 casos nuevos y 14.500 muertes al año. Los carcinomas peritoneales y de trompas de Falopio primarios son significativamente menos frecuentes que el cáncer de ovario, pero los resultados y los tratamientos son idénticos. El tratamiento inicial recomendado para estas enfermedades es realizar una operación de estadificación con reducción agresiva del tumor. Estos pacientes luego reciben quimioterapia basada en platino o taxanos por vía intravenosa o intraperitoneal para tratar la enfermedad residual. Este tratamiento produce supervivencias medias generales de aproximadamente 37 meses en pacientes con citorreducción subóptima (tumor residual, >1,0 cm de diámetro) y 49 meses en aquellos con enfermedad citorreductora óptima (tumor residual, 1,0 cm de diámetro). En general, aproximadamente el 75 % de las mujeres con cáncer de ovario en estadio II-IV responderán a su quimioterapia adyuvante inicial y el 50 % no presenta evidencia clínica de enfermedad al completar sus ciclos de quimioterapia adyuvante. Sin embargo, en el 50 % de estos pacientes se identificaría una enfermedad persistente en el momento de una laparotomía de revisión. De aquellos con una laparotomía de segunda mirada negativa, el 50% experimentará una recurrencia de su enfermedad. La laparotomía Second Look es una opción controvertida para pacientes que no tienen evidencia de enfermedad por medios no invasivos después de su tratamiento primario. Parece que algunos pacientes pueden beneficiarse de la supervivencia libre de progresión (PFS) cuando es posible la citorreducción completa de la enfermedad residual, pero no existe ningún ensayo aleatorizado que demuestre el beneficio de supervivencia a los 5 años. Los pacientes que recidivan después de la quimioterapia adyuvante inicial generalmente morirán a causa de su enfermedad, ya que la terapia de rescate no ha sido muy eficaz. En la actualidad, el régimen adyuvante inicial consiste en un régimen basado en platino y paclitaxel como tratamiento estándar para estos pacientes. El cisplatino se usó originalmente para los regímenes intravenosos y continúa usándose para la terapia intraperitoneal (IP). De hecho, el GOG ahora ha hecho que el cisplatino IP forme parte del régimen adyuvante estándar para pacientes con cáncer de ovario con reducción óptima del volumen. Este cambio se basó en el análisis de tres ensayos aleatorios que respaldan la vía IP del cisplatino. Los pacientes de este ensayo del Gynecologic Oncology Group (GOG) se sometieron a una cirugía citorreductora óptima y se asignaron aleatoriamente a un grupo de control que recibió paclitaxel intravenoso y cisplatino intravenoso o a un grupo experimental que recibió paclitaxel intravenoso el día 1, cisplatino intraperitoneal el día 2 y paclitaxel intraperitoneal el día 1. dia 8 En una mediana de seguimiento de 50 meses, hubo una prolongación estadísticamente significativa de la mediana de supervivencia libre de progresión y de la supervivencia general en el grupo de tratamiento intraperitoneal (un beneficio de 5,5 y 15,9 meses, respectivamente). Esto representó una reducción del 25 por ciento en el riesgo de muerte. Esta mejora de 15,9 meses en la mediana de supervivencia general es uno de los beneficios de supervivencia más largos jamás observados para una nueva terapia en oncología ginecológica.

La enfermedad uterina se puede dividir en cáncer de cuello uterino y cáncer del cuerpo, que se comportan de manera bastante diferente, incluso cuando se comparan con subtipos histológicos similares.

El cáncer epitelial del cuerpo es una neoplasia maligna ginecológica común, con 41.200 casos proyectados para 2006 que resultaron en un estimado de 3.750 muertes. Esto es mucho más frecuente que los cánceres relacionados con los ovarios y, por lo general, es bastante curable en una etapa temprana. Sin embargo, aproximadamente el 10-15% de los casos se encuentran fuera del útero (Estadio III o IV) en la presentación. Estos casos tienen un resultado deficiente, con solo el 30 % de los pacientes en estadio III (enfermedad diseminada a los ganglios linfáticos regionales, líquido peritoneal o pelvis) y menos del 5 % de los pacientes en estadio IV (propagación a la cavidad abdominal) que sobreviven 5 años. La enfermedad recurrente ocurre en aproximadamente el 29% de los pacientes en etapa I. Los pacientes con recurrencia finalmente mueren a causa de la enfermedad y, a menudo, reciben tratamiento médico con una supervivencia de 13 a 15 meses. Sin embargo, estudios retrospectivos recientes han demostrado que a los pacientes con enfermedad recurrente se les puede ofrecer razonablemente la cirugía, con mejores resultados de la citorreducción completa. Los tiempos medios de supervivencia oscilan entre 35 y 43,0 meses, para aquellos con tumor residual pequeño o sin tumor, en comparación con 10-13,5 meses para aquellos pacientes con enfermedad residual macroscópica. Los sarcomas del útero son raros y representan solo el 2-5% de todos los cánceres del cuerpo. Estos se clasifican en etapas y se tratan de manera similar al cáncer epitelial de alto grado, pero estos pacientes tienen supervivencias más pobres en comparación con las etapas similares para los subtipos histológicos comunes. Los pacientes en etapa temprana sobreviven a cinco años menos del 50% del tiempo. Aquellos con enfermedad más avanzada tienen una supervivencia de cinco años de 0 a 20 % (supervivencia media de 4 a 26 meses). Los estudios sobre estas enfermedades han estado sujetos a números bajos, debido a la rareza de la enfermedad, y se pueden sacar pocas conclusiones. Sin embargo, se cree que la citorreducción quirúrgica probablemente sea beneficiosa.

Se espera que los cánceres de cuello uterino representen 9.710 casos con 3.700 muertes en 2006. La enfermedad a menudo se descubre en una etapa temprana, confinada al cuello uterino (Etapa I) y, a menudo, es curable. Las tasas de curación en estos pacientes están directamente relacionadas con el volumen de la enfermedad cervical, con supervivencias que oscilan entre el 71 y el 90%. Sin embargo, entre el 14,4 y el 25,6 % de los pacientes con enfermedad temprana reaparecerán después de la radioterapia inicial o la terapia quirúrgica, dentro de los 3 años. La enfermedad recurrente suele estar en la pelvis y es tratable con bastante éxito con exenteración quirúrgica. La diseminación extrapélvica de la enfermedad solo se limita a la cavidad peritoneal en el 8% de los casos, pero el tratamiento de estos pacientes actualmente se considera inútil.

OBJETIVOS

Determinar la supervivencia general para la reducción de masa quirúrgica y la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal (IPHC, por sus siglas en inglés) intraoperatoria en pacientes con las siguientes neoplasias malignas:

Cánceres ginecológicos (cánceres de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio y cánceres uterinos/cervicales). Mesoteliomas. Cánceres gastrointestinales (vesícula biliar, hígado, intestino delgado, páncreas, estómago, colon, apéndice).

Determinar el número de toxicidades y complicaciones de Grado III y Grado IV CTCAE v4.03 de este régimen de tratamiento.

Para medir los cambios en la calidad de vida relacionados con el tratamiento después de la IPHC.