Essai clinique de chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (HIPEC/IPHC)

La CSP est, par définition, un stade métastatique de malignité. Le cancer de l'ovaire et des entités cliniquement identiques (trompe de Fallope et cancer péritonéal primitif) se propagent le plus souvent sous forme de CSP. Ces maladies se propagent rarement en dehors de la cavité péritonéale, même après de multiples récidives. Par conséquent, l'expérience clinique avec l'IPHC concerne presque toutes les cancers de l'ovaire (et apparentés).

Le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès dû à une tumeur maligne gynécologique aux États-Unis. Il y a environ 26 000 nouveaux cas et 14 500 décès par an. Les carcinomes primitifs du péritoine et des trompes de Fallope sont significativement moins fréquents que le cancer de l'ovaire, mais les résultats et les traitements sont identiques. Le traitement initial recommandé pour ces maladies consiste à effectuer une opération de stadification avec réduction agressive de la tumeur. Ces patients reçoivent ensuite une chimiothérapie intraveineuse ou intrapéritonéale à base de taxane et de platine pour traiter la maladie résiduelle. Ce traitement donne des survies médianes globales d'environ 37 mois chez les patients qui ont été réduits de manière sous-optimale (tumeur résiduelle, > 1,0 cm de diamètre) et de 49 mois chez ceux dont la maladie a été réduite de manière optimale (tumeur résiduelle, 1,0 cm de diamètre). Dans l'ensemble, environ 75 % des personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade II à IV répondront à leur chimiothérapie adjuvante initiale et 50 % sont cliniquement sans signe de maladie à la fin de leurs cycles de chimiothérapie adjuvante. Cependant, 50 % de ces patients auraient une maladie persistante identifiée au moment d'une laparotomie de contrôle. Parmi ceux qui ont une laparotomie de second regard négative, 50 % connaîtront une récidive de leur maladie. Second Look Laparotomie est un choix controversé pour les patients qui n'ont aucun signe de maladie par des moyens non invasifs après leur traitement primaire. Il semble que certains patients puissent bénéficier de la survie sans progression (PFS) lorsqu'une cytoréduction complète de la maladie résiduelle est possible, mais aucun essai randomisé n'existe pour prouver le bénéfice de la survie à 5 ans. Les patients qui récidivent après leur chimiothérapie adjuvante initiale mourront généralement de leur maladie, car la thérapie de sauvetage n'a pas été très efficace. À l'heure actuelle, le régime adjuvant initial consiste en un régime à base de platine et de paclitaxel comme traitement standard pour ces patients. Le cisplatine était à l'origine utilisé pour les régimes intraveineux et continue d'être utilisé pour la thérapie intrapéritonéale (IP). En fait, le GOG a maintenant intégré le cisplatine IP dans le régime adjuvant standard pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire réduit de façon optimale. Ce changement était basé sur l'analyse de trois essais randomisés prenant en charge la voie IP du cisplatine. Les patientes de cet essai du Gynecologic Oncology Group (GOG) ont subi une chirurgie de cytoréduction optimale et ont été assignées au hasard à un groupe témoin recevant du paclitaxel intraveineux et du cisplatine intraveineux ou à un groupe expérimental recevant du paclitaxel intraveineux le jour 1, du cisplatine intrapéritonéal le jour 2 et du paclitaxel intrapéritonéal le jour 8. À un suivi médian de 50 mois, il y avait une prolongation statistiquement significative de la survie médiane sans progression et de la survie globale dans le groupe de traitement intrapéritonéal (un bénéfice de 5,5 et 15,9 mois, respectivement). Cela représentait une réduction de 25 % du risque de décès. Cette amélioration de 15,9 mois de la survie globale médiane est l'un des bénéfices de survie les plus longs jamais observés pour une nouvelle thérapie en oncologie gynécologique.

La maladie utérine peut être divisée en cancer du col de l'utérus et en cancer du corps, qui se comportent assez différemment, même lorsqu'ils sont comparés par un sous-type histologique similaire.

Le cancer épithélial du corpus est une tumeur maligne gynécologique courante, avec 41 200 cas projetés en 2006 entraînant environ 3 750 décès. Ceci est de loin plus répandu que les cancers liés à l'ovaire et généralement tout à fait guérissable à un stade précoce. Cependant, environ 10 à 15 % des cas se trouvent en dehors de l'utérus (stade III ou IV) lors de la présentation. Ces cas ont un mauvais pronostic, avec seulement 30 % des patients de stade III (maladie propagée aux ganglions lymphatiques régionaux, au liquide péritonéal ou au bassin) et moins de 5 % des patients de stade IV (propagation à la cavité abdominale) survivant 5 ans. La maladie récurrente survient chez environ 29 % des patients de stade I. Les patients présentant une récidive meurent finalement de la maladie et sont souvent traités médicalement avec une survie de 13 à 15 mois. Cependant, des études rétrospectives récentes ont montré que les patients atteints d'une maladie récurrente peuvent raisonnablement se voir proposer une intervention chirurgicale, avec de meilleurs résultats en cas de cytoréduction complète. Les temps de survie médians vont de 35 à 43,0 mois, pour ceux qui ont une petite tumeur résiduelle ou pas de tumeur résiduelle, contre 10 à 13,5 mois pour les patients avec une maladie résiduelle macroscopique. Les sarcomes de l'utérus sont rares, représentant seulement 2 à 5 % de tous les cancers du corps. Ceux-ci sont stadifiés et traités comme un cancer épithélial de haut grade, mais ces patients ont des taux de survie plus faibles par rapport à un stade similaire pour les sous-types histologiques courants. Les patients à un stade précoce survivent à cinq ans moins de 50 % du temps. Ceux dont la maladie est plus avancée ont une survie à cinq ans de 0 à 20 % (survie médiane de 4 à 26 mois). Les études sur ces maladies ont été soumises à de faibles effectifs, en raison de la rareté de la maladie, et peu de conclusions peuvent être tirées. Cependant, on pense que le dégonflement chirurgical est probablement bénéfique.

Les cancers du col de l'utérus devraient représenter 9 710 cas et 3 700 décès en 2006. La maladie est souvent découverte à un stade précoce, confinée au col de l'utérus (stade I) et est souvent guérissable. Les taux de guérison chez ces patients sont directement liés au volume de la maladie cervicale, avec des taux de survie allant de 71 à 90 %. Cependant, entre 14,4 et 25,6 % des patients atteints d'une maladie précoce récidiveront après une radiothérapie ou un traitement chirurgical initial, dans les 3 ans. La maladie récurrente se situe généralement dans le bassin et peut être traitée avec assez de succès par une exentération chirurgicale. La propagation extrapelvienne de la maladie n'est confinée à la cavité péritonéale que dans 8 % des cas, mais le traitement de ces patients est actuellement considéré comme futile.

OBJECTIFS

Déterminer la survie globale pour la réduction chirurgicale et la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale peropératoire (IPHC) chez les patients atteints des tumeurs malignes suivantes :

Cancers gynécologiques (cancers de l'ovaire, primitifs des trompes péritonéales ou des trompes de Fallope et cancers de l'utérus/du col de l'utérus). Mésothéliomes. Cancers gastro-intestinaux (vésicule biliaire, foie, intestin grêle, pancréas, estomac, côlon, appendice).

Déterminer le nombre de toxicités et de complications de grade III et de grade IV CTCAE v4.03 de ce schéma thérapeutique.

Mesurer les changements de qualité de vie liés au traitement après l'IPHC.