Ensaio Clínico de Quimioterapia Hipertérmica Intraperitoneal (HIPEC/IPHC)

A CEP é, por definição, um estágio metastático de malignidade. O câncer de ovário e entidades clinicamente idênticas (trompa de falópio e câncer peritoneal primário) são mais comumente encontrados para se espalhar como um CEP. Essas doenças raramente se espalham para fora da cavidade peritoneal, mesmo após múltiplas recorrências. Portanto, a experiência clínica com IPHC é quase toda de cânceres ovarianos (e relacionados).

O câncer de ovário é a principal causa de morte por malignidade ginecológica nos Estados Unidos. Há aproximadamente 26.000 novos casos e 14.500 mortes anualmente. Os carcinomas primários do peritoneu e da trompa de falópio são significativamente menos frequentes do que o câncer de ovário, mas os resultados e tratamentos são idênticos. O tratamento inicial recomendado para essas doenças é a realização de uma operação de estadiamento com citorredução agressiva do tumor. Esses pacientes então recebem quimioterapia intravenosa ou intraperitoneal à base de taxano e platina para tratar a doença residual. Este tratamento produz sobrevidas médias globais de aproximadamente 37 meses em pacientes que foram reduzidos de forma subótima (tumor residual, > 1,0 cm de diâmetro) e 49 meses naqueles com doença de citorredução otimizada (tumor residual, 1,0 cm de diâmetro). No geral, aproximadamente 75% das pessoas com câncer de ovário em estágio II-IV responderão à quimioterapia adjuvante inicial e 50% estão clinicamente sem evidência de doença ao final de seus ciclos de quimioterapia adjuvante. No entanto, 50% desses pacientes teriam doença persistente identificada no momento de uma segunda laparotomia. Daqueles com uma laparotomia de segundo olhar negativa, 50% experimentarão uma recorrência de sua doença. A laparotomia Second Look é uma escolha controversa para pacientes que não apresentam evidência de doença por meios não invasivos após o tratamento primário. Parece que alguns pacientes podem se beneficiar da sobrevida livre de progressão (PFS) quando a citorredução completa da doença residual é possível, mas não existe nenhum estudo randomizado para provar o benefício de sobrevida de 5 anos. Os pacientes que recorrem após a quimioterapia adjuvante inicial geralmente morrem de sua doença, pois a terapia de resgate não tem sido muito eficaz. Atualmente, o regime adjuvante inicial consiste em um regime à base de platina e paclitaxel como terapia padrão para esses pacientes. A cisplatina foi originalmente usada para regimes intravenosos e continua a ser usada para terapia intraperitoneal (IP). Na verdade, o GOG agora tornou a cisplatina IP parte do regime adjuvante padrão para pacientes com câncer de ovário com citorredução otimizada. Essa mudança foi baseada na análise de três estudos randomizados que apoiam a rota IP da cisplatina. As pacientes deste estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) foram submetidas à cirurgia citorredutora otimizada e foram aleatoriamente designadas para um grupo controle recebendo paclitaxel intravenoso e cisplatina intravenosa ou para um grupo experimental recebendo paclitaxel intravenoso no dia 1, cisplatina intraperitoneal no dia 2 e paclitaxel intraperitoneal no dia 1 dia 8. Em um acompanhamento médio de 50 meses, houve um prolongamento estatisticamente significativo da sobrevida livre de progressão mediana e da sobrevida global no grupo de tratamento intraperitoneal (um benefício de 5,5 e 15,9 meses, respectivamente). Isso representou uma redução de 25% no risco de morte. Essa melhora de 15,9 meses na sobrevida global média é um dos benefícios de sobrevida mais longos já observados para uma nova terapia em oncologia ginecológica.

As doenças uterinas podem ser divididas em câncer do colo do útero e câncer do corpo, que se comportam de forma bastante diferente, mesmo quando comparados por subtipos histológicos semelhantes.

O câncer epitelial do corpo é uma malignidade ginecológica comum, com 41.200 casos projetados para 2.006, resultando em cerca de 3.750 mortes. Isso é de longe mais prevalente do que os cânceres relacionados ao ovário e geralmente bastante curável no estágio inicial. Aproximadamente 10-15% dos casos, no entanto, são encontrados fora do útero (estágio III ou IV) na apresentação. Esses casos têm um resultado ruim, com apenas 30% dos pacientes no estágio III (disseminação da doença para os linfonodos regionais, líquido peritônio ou pelve) e menos de 5% dos pacientes no estágio IV (disseminação para a cavidade abdominal) sobrevivendo 5 anos. A doença recorrente ocorre em aproximadamente 29% dos pacientes em estágio I. Os pacientes com recorrência acabam morrendo da doença e, muitas vezes, são tratados clinicamente com uma sobrevida de 13 a 15 meses. No entanto, estudos retrospectivos recentes mostraram que pacientes com doença recorrente podem razoavelmente receber cirurgia, com melhores resultados de citorredução completa. Os tempos médios de sobrevida variam de 35 a 43,0 meses, para aqueles com tumor residual pequeno ou nenhum, em comparação com 10-13,5 meses para aqueles pacientes com doença residual grosseira. Sarcomas do útero são raros, representando apenas 2-5% de todos os cânceres de corpo. Estes são estadiados e tratados de forma semelhante ao câncer epitelial de alto grau, mas esses pacientes têm sobrevidas piores quando comparados a estágios semelhantes para subtipos histológicos comuns. Os pacientes em estágio inicial sobrevivem até cinco anos em menos de 50% das vezes. Aqueles com doença mais avançada têm uma sobrevida de cinco anos de 0-20% (sobrevida média de 4-26 meses). Estudos sobre essas doenças foram submetidos a números baixos, devido à raridade da doença, e poucas conclusões podem ser tiradas. No entanto, acredita-se que a redução de volume cirúrgica seja provavelmente benéfica.

Espera-se que o câncer cervical seja responsável por 9.710 casos, com 3.700 mortes em 2006. A doença é frequentemente descoberta em estágio inicial, confinada ao colo do útero (Estágio I) e frequentemente curável. As taxas de cura nesses pacientes estão diretamente relacionadas ao volume da doença cervical, com sobrevida variando de 71-90%. No entanto, entre 14,4-25,6% dos pacientes com doença inicial irão recorrer após a radiação inicial ou terapia cirúrgica, dentro de 3 anos. A doença recorrente é geralmente na pelve e tratável com bastante sucesso com exenteração cirúrgica. A disseminação extrapélvica da doença é confinada apenas à cavidade peritoneal em 8% dos casos, mas o tratamento desses pacientes é atualmente considerado fútil.

OBJETIVOS

Determinar a sobrevida geral para citorredução cirúrgica e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (IPHC) intraoperatória em pacientes com as seguintes malignidades:

Cânceres ginecológicos (ovário, peritoneal primário ou trompa de falópio e câncer uterino/cervical). Mesoteliomas. Cancros gastrointestinais (vesícula biliar, fígado, intestino delgado, pâncreas, estômago, cólon, apêndice).

Determinar o número de toxicidades e complicações de grau III e grau IV CTCAE v4.03 deste regime de tratamento.

Medir as mudanças na qualidade de vida relacionadas ao tratamento após IPHC.