Klinische Studie zur intraperitonealen hyperthermischen Chemotherapie (HIPEC/IPHC)

PSC ist per Definition ein metastasierendes Stadium einer Malignität. Eierstockkrebs und klinisch identische Entitäten (Eileiter und primärer Peritonealkrebs) werden am häufigsten als PSC gefunden. Diese Erkrankungen breiten sich auch nach multiplen Rezidiven selten außerhalb der Peritonealhöhle aus. Daher stammen die klinischen Erfahrungen mit IPHC fast ausschließlich von Eierstockkrebs (und verwandten Krebsarten).

Eierstockkrebs ist die häufigste Todesursache aufgrund einer gynäkologischen Malignität in den Vereinigten Staaten. Jährlich gibt es etwa 26.000 neue Fälle und 14.500 Todesfälle. Primäre Peritoneal- und Eileiterkarzinome sind signifikant seltener als Eierstockkrebs, aber Ergebnisse und Behandlungen sind identisch. Die empfohlene Anfangsbehandlung für diese Krankheiten ist die Durchführung einer Staging-Operation mit aggressiver Tumordebulking. Diese Patienten erhalten dann eine intravenöse oder intraperitoneale Chemotherapie auf Taxan- und Platinbasis, um die Resterkrankung zu behandeln. Diese Behandlung führt zu einer medianen Gesamtüberlebenszeit von etwa 37 Monaten bei Patienten, die suboptimal debulkiert waren (Resttumor, > 1,0 cm Durchmesser) und 49 Monate bei Patienten mit optimal debulkierter Krankheit (Resttumor, 1,0 cm Durchmesser). Insgesamt sprechen etwa 75 % der Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium II–IV auf ihre anfängliche adjuvante Chemotherapie an und 50 % sind nach Abschluss ihrer adjuvanten Chemotherapiezyklen klinisch ohne Anzeichen einer Erkrankung. Bei 50 % dieser Patienten würde jedoch eine persistierende Erkrankung zum Zeitpunkt einer Second-Look-Laparotomie erkannt werden. Bei 50 % der Patienten mit negativer Second-Look-Laparotomie tritt ein Wiederauftreten der Krankheit auf. Die Second-Look-Laparotomie ist eine umstrittene Wahl für Patienten, die nach ihrer Primärbehandlung keine Anzeichen einer Krankheit durch nicht-invasive Mittel haben. Es scheint, dass einige Patienten vom progressionsfreien Überleben (PFS) profitieren können, wenn eine vollständige Zytoreduktion der Resterkrankung möglich ist, aber es gibt keine randomisierte Studie, die einen 5-Jahres-Überlebensvorteil belegt. Patienten, die nach ihrer anfänglichen adjuvanten Chemotherapie erneut auftreten, werden im Allgemeinen an ihrer Krankheit sterben, da die Salvage-Therapie nicht sehr effektiv war. Derzeit besteht die initiale adjuvante Therapie aus einer auf Platin und Paclitaxel basierenden Therapie als Standardtherapie für diese Patienten. Cisplatin wurde ursprünglich für die intravenösen Therapien verwendet und wird weiterhin für die intraperitoneale (IP) Therapie verwendet. Tatsächlich hat die GOG IP Cisplatin jetzt zu einem Teil der adjuvanten Standardbehandlung für Patienten mit optimal debulkiertem Eierstockkrebs gemacht. Diese Verschiebung basierte auf der Analyse von drei randomisierten Studien, die die IP-Cisplatin-Route unterstützen. Die Patienten in dieser Studie der Gynecologic Oncology Group (GOG) wurden einer optimalen zytoreduktiven Operation unterzogen und nach dem Zufallsprinzip einer Kontrollgruppe zugeteilt, die intravenöses Paclitaxel und intravenöses Cisplatin erhielt, oder einer experimentellen Gruppe, die intravenöses Paclitaxel an Tag 1, intraperitoneales Cisplatin an Tag 2 und intraperitoneales Paclitaxel erhielt Tag 8. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 50 Monaten gab es eine statistisch signifikante Verlängerung des medianen progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens in der intraperitonealen Behandlungsgruppe (ein Vorteil von 5,5 bzw. 15,9 Monaten). Dies bedeutete eine 25-prozentige Reduzierung des Todesrisikos. Diese Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens um 15,9 Monate ist einer der längsten Überlebensvorteile, die jemals für eine neue Therapie in der gynäkologischen Onkologie beobachtet wurden.

Uteruserkrankungen können in Zervixkrebs und Corpuskrebs unterteilt werden, die sich ziemlich unterschiedlich verhalten, selbst wenn sie mit einem ähnlichen histologischen Subtyp verglichen werden.

Korpusepithelkarzinom ist eine häufige gynäkologische Malignität mit 41.200 prognostizierten Fällen im Jahr 2006, die zu geschätzten 3.750 Todesfällen führen. Dies ist bei weitem häufiger als Eierstockkrebs und in der Regel in einem frühen Stadium recht gut heilbar. Ungefähr 10–15 % der Fälle werden jedoch bei Vorstellung außerhalb des Uterus gefunden (Stadium III oder IV). Diese Fälle haben ein schlechtes Ergebnis, da nur 30 % der Patienten im Stadium III (Krankheit breitete sich auf regionale Lymphknoten, Peritonealflüssigkeit oder Becken aus) und weniger als 5 % der Patienten im Stadium IV (Ausbreitung in die Bauchhöhle) 5 Jahre überlebten. Eine Rezidiverkrankung tritt bei ungefähr 29 % der Patienten im Stadium I auf. Patienten mit einem Rezidiv sterben letztendlich an der Krankheit und werden häufig medizinisch behandelt, wobei sie eine Überlebenszeit von 13–15 Monaten haben. Jüngste retrospektive Studien haben jedoch gezeigt, dass Patienten mit rezidivierender Erkrankung vernünftigerweise eine Operation angeboten werden kann, mit besseren Ergebnissen durch eine vollständige Zytoreduktion. Die medianen Überlebenszeiten liegen im Bereich von 35 bis 43,0 Monaten für Patienten mit kleinem oder keinem Resttumor, verglichen mit 10 bis 13,5 Monaten für Patienten mit schwerer Resterkrankung. Sarkome des Uterus sind selten und machen nur 2-5 % aller Corpuskarzinome aus. Diese werden ähnlich wie hochgradiger Epithelkrebs in Stadien eingeteilt und behandelt, aber diese Patienten haben schlechtere Überlebenschancen im Vergleich zu ähnlichen Stadien für häufige histologische Subtypen. Patienten im Frühstadium überleben weniger als 50 % der Zeit bis zu fünf Jahren. Diejenigen mit einer fortgeschritteneren Erkrankung haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 0-20% (mediane Überlebenszeit 4-26 Monate). Studien zu diesen Krankheiten wurden aufgrund der Seltenheit der Krankheit nur in geringer Zahl durchgeführt, und es können nur wenige Schlussfolgerungen gezogen werden. Es wird jedoch angenommen, dass ein chirurgisches Debulking wahrscheinlich vorteilhaft ist.

Es wird erwartet, dass Gebärmutterhalskrebs 2006 9.710 Fälle mit 3.700 Todesfällen ausmachen wird. Die Krankheit wird oft in einem frühen Stadium entdeckt, beschränkt sich auf den Gebärmutterhals (Stadium I) und ist oft heilbar. Die Heilungsraten bei diesen Patienten stehen in direktem Zusammenhang mit dem Ausmaß der zervikalen Erkrankung, wobei die Überlebensrate zwischen 71 und 90 % liegt. Allerdings treten zwischen 14,4 und 25,6 % der Patienten mit einer frühen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach einer anfänglichen Strahlen- oder chirurgischen Therapie erneut auf. Eine rezidivierende Erkrankung tritt normalerweise im Becken auf und kann mit chirurgischer Exenteration ziemlich erfolgreich behandelt werden. Die Ausbreitung der Krankheit außerhalb des Beckens ist nur in 8 % der Fälle auf die Bauchhöhle beschränkt, aber die Behandlung dieser Patienten wird derzeit als aussichtslos angesehen.

ZIELE

Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens für chirurgisches Debulking und intraoperative intraperitoneale hyperthermische Chemotherapie (IPHC) bei Patienten mit den folgenden Malignomen:

Gynäkologische Krebsarten (Eierstockkrebs, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs und Gebärmutter-/Gebärmutterhalskrebs). Mesotheliome. GI-Krebs (Gallenblase, Leber, Dünndarm, Bauchspeicheldrüse, Magen, Dickdarm, Blinddarm).

Bestimmung der Anzahl von CTCAE v4.03-Toxizitäten Grad III und Grad IV und Komplikationen dieses Behandlungsschemas.

Um behandlungsbedingte QOL-Veränderungen nach IPHC zu messen.