Rizikové faktory novorozenecké respirační tísně u novorozenců s prenatálně diagnostikovanými vrozenými plicními malformacemi (MALFPULM)
Prospektivní identifikace prediktorů novorozenecké respirační tísně u novorozenců s prenatálně diagnostikovanými vrozenými plicními malformacemi: Populační, celostátně reprezentativní studie
Tento výzkum se zaměřuje na plicní malformace zjištěné u plodů během prenatálních ultrazvukových vyšetření. Patogenní mechanismy těchto vzácných malformací nejsou známy. Je třeba zlepšit znalosti, poskytnout rodinám lepší informace a lépe standardizovat rozhodnutí o léčbě. Hlavním cílem je lépe předvídat neonatální komplikace spojené s těmito malformacemi pomocí identifikace klíčových prediktivních markerů během fetálního období.
K dosažení tohoto cíle je plánováno zahrnout 400 těhotných žen s prenatální diagnózou plicní malformace ve 45 zdravotních střediscích ve Francii. Jde o největší studii na toto téma na mezinárodní úrovni.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem studie je vyvinout prognostický model pro odhad rizika novorozenecké respirační tísně u dětí s prenatálně diagnostikovanou vrozenou plicní malformací.
Studie bude nabídnuta všem těhotným ženám odeslaným do Centra prenatální diagnostiky (CPD) z důvodu identifikace vrozených plicních malformací u plodu. Tato studie nevyvolává žádné změny v klinickém a terapeutickém monitorování navrženém týmem, který má na starosti matku. Při zařazení a při každém prenatálním hodnocení jsou prenatální parametry zadány do e-CRF. Ve snaze minimalizovat jakoukoli potenciální intraoperátorskou a interoperabilní variabilitu v měření malformací v průběhu času tato studie zahrnuje standardizované a centralizované hodnocení ultrazvukových a MRI (pokud je k dispozici) akvizic měření objemu. Při určení místa porodu je před porodem navázán kontakt s týmy (porodnice, neonatologie, jednotka intenzivní péče), aby se prospektivně sbírala i novorozenecká data. Telefonický hovor s rodinou je plánován na konec prvního poporodního měsíce, aby se zjistila jakákoliv respirační příhoda, která by nastala mezi návratem domů po porodu a prvním měsícem.
Rutinní sledování těchto dětí je pak zajištěno v souladu s aktuálními národními doporučeními ve spojení s referenčními centry pro vzácná respirační onemocnění u dětí (28 univerzitních nemocnic ve všech regionech Francie). Telefonický průzkum každých 6 měsíců s odesílajícím lékařem v tomto specializovaném centru nebo alternativně s rodinou shromažďuje klinické výsledky až do věku 2 let. Pokud je v tomto intervalu plánována chirurgická intervence, bude vyžadován souhlas s odběrem části chirurgického vzorku pro výzkumné účely. Tato tkáň bude okamžitě zmrazena na -80 °C, aby bylo možné laserovou mikrodisekci a extrakci DNA z epiteliálních buněk lemujících malformaci (Inserm U955). Zmrazená tkáň bude konzervována v biobance Necker-Enfants Malades.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Prenatální identifikace vrozené plicní malformace (hyperechogenní a/nebo cystická plicní léze)
- souhlas matky s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Absence souhlasu s účastí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
identifikace plicní malformace u plodu
těhotné ženy odkazovaly na prenatální centrum z důvodu identifikace plicní malformace u plodu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dýchací obtíže
Časové okno: Při narození dítěte
|
Respirační tíseň při narození je definována dechovou frekvencí > 60/min nebo přítomností příznaků retrakce hrudníku (Silvermanovo skóre větší nebo rovné 2).
Alespoň jeden z těchto příznaků musí být trvalý po 15' života
|
Při narození dítěte
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nutnost předporodního ošetření
Časové okno: Při narození dítěte
|
Hrudní drenáž, drenáž plodové vody, kortikosteroidy
|
Při narození dítěte
|
|
Terapeutický potrat – smrt plodu
Časové okno: Při narození dítěte
|
Při narození dítěte
|
|
|
Těžké dýchací potíže
Časové okno: Při narození dítěte
|
Závažná respirační tíseň při narození bude definována přítomností alespoň jednoho z následujících parametrů: přetrvávající potřeba doplňkového kyslíku na 15'; Trvalá potřeba na 15' ventilační podpoře (neinvazivní nebo invazivní); novorozenecká smrt
|
Při narození dítěte
|
|
Identifikace mutace KRAS
Časové okno: 2 roky
|
PCR analýza známých mutací K-RAS v kodonech 12 a 13
|
2 roky
|
|
Úroveň v delta zkratového proudu Forskoline/IBMX (µA/cm2)
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení aktivity CFTR
|
2 roky
|
|
Exprese genu CFTR
Časové okno: 2 roky
|
kvantitativní PCR
|
2 roky
|
|
Exprese proteinu CFTR
Časové okno: 2 roky
|
imunohistochemie
|
2 roky
|
|
Bazální zkratový proud : Isc Basal
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Účinky dalších potenciátorů na aktivitu CFTR: ΔGenistein, ΔVX-770
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Inhibice CFTR (inh-172): ΔInh-172
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Reakce na inhibitory ENaC: ΔAmilorid, Δbenzamil
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Aktivace kanálů závislých na vápníku: ΔUTP
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Inhibice SLC26A9: AGlyH-101
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Odpověď na inhibitory bazolaterální sekrece K+: ΔBarium; ΔChromanol
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Sekrece HCO3- v reakci na forskolin: Δ HCO3- primární kultura
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Genová exprese dalších kanálů: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 a KCa3.1
Časové okno: 2 roky
|
kvantitativní PCR
|
2 roky
|
|
Proteinová exprese dalších kanálů: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 a KCa3.1
Časové okno: 2 roky
|
imunohistochemie
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Laurent SALOMON, MD, PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Rahshenas M, Benachi A, Bonnard A, Choupeaux L, Fouquet V, Goua V, Hameury F, Hervieux E, Jouannic JM, Khen-Dunlop N, Le Bouar G, Massardier J, Roditis L, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Lelong N, Khoshnood B; , for the MALFPULM study group; members of the MALFPULM study group:. Predicting the risk of respiratory distress in newborns with congenital pulmonary malformations. Eur Respir J. 2022 Feb 3;59(2):2100949. doi: 10.1183/13993003.00949-2021. Print 2022 Feb.
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Benachi A, Henry E, Massardier J, Mottet N, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Valat-Rigot AS, Winer N, Lelong N, Khoshnood B; Prenatal MALFPULM Study Group. Prenatal natural history of congenital pulmonary malformations: MALFPULM population-based cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Sep;54(3):381-388. doi: 10.1002/uog.20130.
- Weber M, Monier I, Rahshenas M, Salomon LJ, Sananes N, Castaigne V, Houfflin-Debarge V, Jouannic JM, Massardier J, Tsatsaris V, Khoshnood B, Lelong N; MALFPULM study group; Delacourt C, Benachi A. Fetal Therapy for Congenital Pulmonary Malformations: A Prospective Population-Based National Cohort Study. Prenat Diagn. 2024 Nov;44(12):1536-1547. doi: 10.1002/pd.6646. Epub 2024 Aug 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NI13005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .