Czynniki ryzyka zaburzeń oddychania u noworodków z rozpoznanymi prenatalnie wrodzonymi wadami płuc (MALFPULM)
Prospektywna identyfikacja czynników predykcyjnych niewydolności oddechowej u noworodków z wrodzonymi wadami płuc rozpoznanymi prenatalnie: populacyjne, reprezentatywne badanie krajowe
Niniejsza praca koncentruje się na wadach rozwojowych płuc wykrywanych u płodów podczas prenatalnych badań ultrasonograficznych. Patogenne mechanizmy tych rzadkich wad rozwojowych są słabo poznane. Potrzebna jest lepsza wiedza, aby zapewnić rodzinom lepsze informacje i lepiej ujednolicić decyzje dotyczące leczenia Głównym celem jest lepsze przewidywanie powikłań noworodkowych związanych z tymi wadami rozwojowymi, poprzez identyfikację kluczowych markerów predykcyjnych w okresie płodowym.
Aby osiągnąć ten cel, planuje się objęcie 400 kobiet ciężarnych prenatalną diagnostyką wad rozwojowych płuc w 45 ośrodkach zdrowia we Francji. Jest to największe badanie na ten temat na poziomie międzynarodowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem pracy jest opracowanie modelu prognostycznego do szacowania ryzyka wystąpienia niewydolności oddechowej u noworodków z rozpoznaną prenatalnie wrodzoną wadą płuc.
Badaniem zostaną objęte wszystkie kobiety ciężarne, które zostaną skierowane do Centrum Diagnostyki Prenatalnej (CPD) w związku z wykryciem wrodzonej wady płuc u płodu. Niniejsze badanie nie indukuje żadnych zmian w monitorowaniu klinicznym i terapeutycznym proponowanych przez zespół prowadzący matkę. Podczas włączania i podczas każdej oceny prenatalnej parametry prenatalne są wprowadzane do e-CRF. W celu zminimalizowania potencjalnej zmienności wewnątrz- i międzyoperatorskiej pomiarów wad rozwojowych w czasie, niniejsze badanie obejmuje wystandaryzowaną i scentralizowaną ocenę pomiarów objętości uzyskanych za pomocą ultrasonografii i rezonansu magnetycznego (jeśli są dostępne). Po ustaleniu miejsca porodu nawiązywany jest kontakt jeszcze przed porodem z zespołami (położniczym, neonatologicznym, intensywnej terapii), aby prospektywnie zbierane były również dane noworodkowe. Pod koniec pierwszego miesiąca po porodzie planowany jest telefon do rodziny, aby zidentyfikować wszelkie zdarzenia oddechowe, które mogłyby wystąpić między powrotem do domu po porodzie a pierwszym miesiącem.
Rutynowa obserwacja tych dzieci jest następnie zapewniona zgodnie z aktualnymi zaleceniami krajowymi, we współpracy z ośrodkami referencyjnymi ds. rzadkich chorób układu oddechowego u dzieci (28 szpitali uniwersyteckich we wszystkich regionach Francji). Ankieta telefoniczna co 6 miesięcy z lekarzem kierującym w tym specjalistycznym ośrodku lub alternatywnie z rodziną będzie zbierać wyniki kliniczne do 2 roku życia. Jeśli w tym terminie planowana jest interwencja chirurgiczna, wymagana będzie zgoda na pobranie części materiału chirurgicznego do celów badawczych. Tkanka ta zostanie natychmiast zamrożona w temperaturze -80°C, aby umożliwić mikrodysekcję laserową i ekstrakcję DNA z komórek nabłonka wyściełających malformację (Inserm U955). Zamrożona tkanka będzie przechowywana w biobanku Necker-Enfants Malades.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Prenatalna identyfikacja wrodzonej wady rozwojowej płuc (hiperechogeniczna i/lub torbielowata zmiana płucna)
- zgoda matki na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Brak zgody na udział
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
rozpoznanie wady rozwojowej płuc u płodu
kobiet w ciąży kierowanych do poradni prenatalnej z powodu stwierdzenia wady rozwojowej płuc u płodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niewydolność oddechowa
Ramy czasowe: Przy narodzinach dziecka
|
Niewydolność oddechową po urodzeniu definiuje się jako częstość oddechów > 60/min lub obecność objawów retrakcji klatki piersiowej (punktacja Silvermana większa lub równa 2).
Przynajmniej jeden z tych objawów musi być trwały w wieku 15 lat
|
Przy narodzinach dziecka
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Konieczność leczenia przedporodowego
Ramy czasowe: Przy narodzinach dziecka
|
Drenaż klatki piersiowej, drenaż owodniowy, kortykosteroidy
|
Przy narodzinach dziecka
|
|
Aborcja terapeutyczna - śmierć płodu
Ramy czasowe: Przy narodzinach dziecka
|
Przy narodzinach dziecka
|
|
|
Ciężka niewydolność oddechowa
Ramy czasowe: Przy narodzinach dziecka
|
Ciężka niewydolność oddechowa po urodzeniu zostanie zdefiniowana przez obecność co najmniej jednego z następujących parametrów: utrzymujące się zapotrzebowanie na dodatkowy tlen w 15 minucie; Stała potrzeba wspomagania wentylacji (nieinwazyjnej lub inwazyjnej) w odległości 15 minut; śmierć noworodka
|
Przy narodzinach dziecka
|
|
Identyfikacja mutacji KRAS
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza PCR znanych mutacji K-RAS w kodonach 12 i 13
|
2 lata
|
|
Poziom w delcie Prąd zwarciowy forskoliny/IBMX (µA/cm2)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena działalności CFTR
|
2 lata
|
|
Ekspresja genu CFTR
Ramy czasowe: 2 lata
|
ilościowy PCR
|
2 lata
|
|
Ekspresja białka CFTR
Ramy czasowe: 2 lata
|
immunohistochemia
|
2 lata
|
|
Podstawowy prąd zwarciowy: Isc Basal
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Wpływ innych wzmacniaczy na aktywność CFTR: ΔGenistein, ΔVX-770
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Hamowanie CFTR (inh-172): AInh-172
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Odpowiedź na inhibitory ENaC: ΔAmiloryd, Δbenzamil
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Aktywacja kanałów zależnych od wapnia: ΔUTP
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Hamowanie SLC26A9: ΔGlyH-101
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Odpowiedź na inhibitory podstawno-bocznego wydzielania K+: ΔBar; ΔChromanol
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Wydzielanie HCO3- w odpowiedzi na forskolinę: Δ HCO3- hodowla pierwotna
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Ekspresja genów innych kanałów: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 i KCa3.1
Ramy czasowe: 2 lata
|
ilościowy PCR
|
2 lata
|
|
Ekspresja białek innych kanałów: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 i KCa3.1
Ramy czasowe: 2 lata
|
immunohistochemia
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Laurent SALOMON, MD, PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Rahshenas M, Benachi A, Bonnard A, Choupeaux L, Fouquet V, Goua V, Hameury F, Hervieux E, Jouannic JM, Khen-Dunlop N, Le Bouar G, Massardier J, Roditis L, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Lelong N, Khoshnood B; , for the MALFPULM study group; members of the MALFPULM study group:. Predicting the risk of respiratory distress in newborns with congenital pulmonary malformations. Eur Respir J. 2022 Feb 3;59(2):2100949. doi: 10.1183/13993003.00949-2021. Print 2022 Feb.
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Benachi A, Henry E, Massardier J, Mottet N, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Valat-Rigot AS, Winer N, Lelong N, Khoshnood B; Prenatal MALFPULM Study Group. Prenatal natural history of congenital pulmonary malformations: MALFPULM population-based cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Sep;54(3):381-388. doi: 10.1002/uog.20130.
- Weber M, Monier I, Rahshenas M, Salomon LJ, Sananes N, Castaigne V, Houfflin-Debarge V, Jouannic JM, Massardier J, Tsatsaris V, Khoshnood B, Lelong N; MALFPULM study group; Delacourt C, Benachi A. Fetal Therapy for Congenital Pulmonary Malformations: A Prospective Population-Based National Cohort Study. Prenat Diagn. 2024 Nov;44(12):1536-1547. doi: 10.1002/pd.6646. Epub 2024 Aug 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI13005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .