Vastasyntyneiden hengitysvaikeuksien riskitekijät vastasyntyneillä, joilla on synnynnäisesti diagnosoitu synnynnäinen keuhkoepämuodostuma (MALFPULM)
Vastasyntyneiden hengitysvaikeuksien ennustajien tuleva tunnistaminen vastasyntyneille, joilla on synnynnäisesti diagnosoitu synnynnäinen keuhkoepämuodostuma: väestöpohjainen, kansallisesti edustava tutkimus
Tämä tutkimus keskittyy sikiöillä havaittuihin keuhkojen epämuodostumiin synnytystä edeltävissä ultraäänitutkimuksissa. Näiden harvinaisten epämuodostumien patogeenisiä mekanismeja ymmärretään huonosti. Lisätietoa tarvitaan, jotta perheille voidaan antaa parempaa tietoa ja standardoida hoitopäätökset. Päätavoitteena on ennakoida paremmin näihin epämuodostumisiin liittyviä vastasyntyneiden komplikaatioita tunnistamalla keskeiset ennustusmerkit sikiön aikana.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi on tarkoitus ottaa mukaan 400 raskaana olevaa naista, joilla on prenataalinen keuhkoepämuodostumadiagnoosi, 45 terveyskeskukseen Ranskassa. Tämä on kansainvälisesti laajin tutkimus aiheesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätavoitteena on kehittää ennustemalli vastasyntyneen hengitysvaikeuden riskin arvioimiseksi lapsilla, joilla on synnynnäinen synnynnäinen keuhkoepämuodostuma.
Tutkimusta tarjotaan kaikille raskaana oleville naisille, jotka on lähetetty sikiön synnynnäisen keuhkoepämuodostuksen tunnistamisen vuoksi Prenatal Diagnosis -keskukseen (CPD). Tämä tutkimus ei aiheuta muutoksia äidistä vastaavan ryhmän ehdottamiin kliiniseen ja terapeuttiseen seurantaan. Mukaanoton yhteydessä ja jokaisessa prenataalisessa arvioinnissa prenataaliset parametrit syötetään e-CRF:ään. Pyrkimyksenä minimoida mahdollinen sisäinen ja operaattoreiden välinen vaihtelu epämuodostumien mittauksissa ajan mittaan, tämä tutkimus sisältää standardoidun ja keskitetyn arvioinnin ultraääni- ja MRI- (jos saatavilla) tilavuusmittausten hankinnoista. Synnytyspaikkaa päätettäessä otetaan ennen synnytystä yhteyttä ryhmiin (äitiys, neonatologia, tehoosasto), jotta myös vastasyntyneiden tietoja kerätään tulevaisuuteen. Puhelinsoitto perheelle suunnitellaan ensimmäisen synnytyksen jälkeisen kuukauden loppuun, jotta selvitetään mahdolliset hengitystapahtumat, jotka olisivat sattuneet synnytyksen jälkeen kotiinpaluun ja ensimmäisen kuukauden välillä.
Näiden lasten rutiiniseuranta varmistetaan tämän jälkeen voimassa olevien kansallisten suositusten mukaisesti yhdessä lasten harvinaisten hengitystiesairauksien vertailukeskusten kanssa (28 yliopistollista sairaalaa, jotka sijaitsevat Ranskan kaikilla alueilla). Puhelinkysely 6 kuukauden välein lähettävän lääkärin kanssa tässä erikoiskeskuksessa tai vaihtoehtoisesti perheen kanssa kerää kliiniset tulokset 2 vuoden ikään asti. Jos leikkausta suunnitellaan tämän ajanjakson sisällä, pyydetään suostumus osan kirurgisesta näytteestä keräämiseen tutkimustarkoituksiin. Tämä kudos jäädytetään välittömästi -80 °C:ssa, jotta mahdollistetaan lasermikrodissektio ja DNA:n erottaminen epämuodostumaa peittävistä epiteelisoluista (Inserm U955). Pakastettua kudosta säilytetään Necker-Enfants Maladesin biopankissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Synnynnäisen keuhkoepämuodostuksen (hyperechoic ja/tai kystinen keuhkovaurio) synnytystä edeltävä tunnistaminen
- äidin suostumus tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistumisen suostumuksen puuttuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
sikiön keuhkojen epämuodostuman tunnistaminen
raskaana olevat naiset ohjattiin synnytystä edeltävään keskukseen, koska sikiössä havaittiin keuhkojen epämuodostumia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysvaikeudet
Aikaikkuna: Lapsen syntyessä
|
Hengitysvaikeudet syntyessä määritellään hengitystiheydellä > 60/min tai rintakehän vetäytymismerkeillä (Silverman-pistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 2).
Ainakin yhden näistä merkeistä on oltava pysyviä 15-vuotiaana
|
Lapsen syntyessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Synnytystä edeltävän hoidon tarve
Aikaikkuna: Lapsen syntyessä
|
Rintakehä, lapsivesi, kortikosteroidit
|
Lapsen syntyessä
|
|
Terapeuttinen abortti - sikiön kuolema
Aikaikkuna: Lapsen syntyessä
|
Lapsen syntyessä
|
|
|
Vaikea hengitysvaikeus
Aikaikkuna: Lapsen syntyessä
|
Vakava hengitysvaikeus syntymän yhteydessä määritellään vähintään yhden seuraavista parametreista: jatkuva tarve 15' lisähapen kohdalla; Jatkuva hengitystuen tarve 15':n kohdalla (ei-invasiivinen tai invasiivinen); vastasyntyneen kuolema
|
Lapsen syntyessä
|
|
KRAS-mutaation tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnettujen K-RAS-mutaatioiden PCR-analyysi kodoneissa 12 ja 13
|
2 vuotta
|
|
Delta Forskoline/IBMX oikosulkuvirta (µA/cm2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CFTR-toiminnan arviointi
|
2 vuotta
|
|
CFTR-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kvantitatiivinen PCR
|
2 vuotta
|
|
CFTR-proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
immunohistokemia
|
2 vuotta
|
|
Perusoikosulkuvirta: Isc Basal
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Muiden potentiaattorien vaikutukset CFTR-aktiivisuuteen: ΔGenistein, ΔVX-770
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
CFTR:n (inh-172) esto: ΔInh-172
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Vaste ENaC-estäjille: ΔAmiloridi, Δbentsamiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Kalsiumriippuvaisten kanavien aktivointi: ΔUTP
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
SLC26A9:n esto: ΔGlyH-101
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Vaste basolateraalisen K+-erityksen estäjille: Δbarium; ΔChromanol
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
HCO3-eritys vasteena forskoliinille: Δ HCO3- primaariviljelmä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Muiden kanavien geeniekspressio: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 ja KCa3.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kvantitatiivinen PCR
|
2 vuotta
|
|
Muiden kanavien proteiiniekspressio: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 ja KCa3.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
immunohistokemia
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Laurent SALOMON, MD, PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Rahshenas M, Benachi A, Bonnard A, Choupeaux L, Fouquet V, Goua V, Hameury F, Hervieux E, Jouannic JM, Khen-Dunlop N, Le Bouar G, Massardier J, Roditis L, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Lelong N, Khoshnood B; , for the MALFPULM study group; members of the MALFPULM study group:. Predicting the risk of respiratory distress in newborns with congenital pulmonary malformations. Eur Respir J. 2022 Feb 3;59(2):2100949. doi: 10.1183/13993003.00949-2021. Print 2022 Feb.
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Benachi A, Henry E, Massardier J, Mottet N, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Valat-Rigot AS, Winer N, Lelong N, Khoshnood B; Prenatal MALFPULM Study Group. Prenatal natural history of congenital pulmonary malformations: MALFPULM population-based cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Sep;54(3):381-388. doi: 10.1002/uog.20130.
- Weber M, Monier I, Rahshenas M, Salomon LJ, Sananes N, Castaigne V, Houfflin-Debarge V, Jouannic JM, Massardier J, Tsatsaris V, Khoshnood B, Lelong N; MALFPULM study group; Delacourt C, Benachi A. Fetal Therapy for Congenital Pulmonary Malformations: A Prospective Population-Based National Cohort Study. Prenat Diagn. 2024 Nov;44(12):1536-1547. doi: 10.1002/pd.6646. Epub 2024 Aug 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI13005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .