Fatores de risco de desconforto respiratório neonatal para recém-nascidos com malformações pulmonares congênitas diagnosticadas no pré-natal (MALFPULM)
Identificação prospectiva de preditores de desconforto respiratório neonatal para recém-nascidos com malformações pulmonares congênitas diagnosticadas no pré-natal: um estudo nacionalmente representativo de base populacional
Esta pesquisa enfoca as malformações pulmonares detectadas em fetos durante exames de ultrassom pré-natal. Os mecanismos patogênicos dessas malformações raras são pouco compreendidos. É necessário melhorar o conhecimento, fornecer melhores informações às famílias e padronizar melhor as decisões de tratamento. O objetivo principal é prever melhor as complicações neonatais associadas a essas malformações, identificando os principais marcadores preditivos durante o período fetal.
Para atingir este objetivo, está prevista a inclusão de 400 gestantes com diagnóstico pré-natal de malformação pulmonar em 45 centros de saúde da França. Este é o maior estudo sobre o tema em nível internacional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é desenvolver um modelo prognóstico para estimar o risco de desconforto respiratório neonatal em crianças com malformação pulmonar congênita diagnosticada no pré-natal.
O estudo será oferecido a todas as gestantes encaminhadas a um Centro de Diagnóstico Pré-Natal (CPD), em decorrência da identificação de malformações pulmonares congênitas no feto. Este estudo não induz alterações no acompanhamento clínico e terapêutico proposto pela equipe responsável pela parturiente. Na inclusão e em cada avaliação pré-natal, os parâmetros pré-natais são inseridos em um e-CRF. Em um esforço para minimizar qualquer potencial variabilidade intra e interoperador nas medições de malformação ao longo do tempo, este estudo inclui uma avaliação padronizada e centralizada de aquisições de medições de volume por ultrassom e ressonância magnética (se disponível). Quando é determinado o local do parto, é feito um contacto antes do nascimento com as equipas (maternidade, neonatologia, unidade de cuidados intensivos), para que também sejam recolhidos dados neonatais de forma prospectiva. Está previsto um telefonema para a família no final do primeiro mês pós-natal, para identificar qualquer evento respiratório que tenha ocorrido entre o retorno para casa após o parto e o primeiro mês.
O acompanhamento de rotina dessas crianças é então assegurado de acordo com as recomendações nacionais atuais, em conjunto com os centros de referência para doenças respiratórias raras em crianças (28 hospitais universitários, espalhados por todas as regiões da França). Uma pesquisa telefônica a cada 6 meses com o médico de referência neste centro especializado ou, alternativamente, com a família, coletará o resultado clínico até os 2 anos de idade. Se uma intervenção cirúrgica for planejada dentro desse intervalo, será solicitado o consentimento para a coleta de parte da peça cirúrgica para fins de pesquisa. Este tecido será imediatamente congelado a -80°C, para permitir a microdissecção a laser e a extração de DNA das células epiteliais que revestem a malformação (Inserm U955). O tecido congelado será conservado no biobanco de Necker-Enfants Malades.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Identificação pré-natal de uma malformação pulmonar congênita (lesão pulmonar hiperecóica e/ou cística)
- consentimento da mãe para participação no estudo
Critério de exclusão:
- Ausência de consentimento para participação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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identificação de uma malformação pulmonar no feto
gestantes encaminhadas ao Centro de Pré-Natal, por identificação de malformação pulmonar no feto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desconforto respiratório
Prazo: No nascimento da criança
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O desconforto respiratório ao nascimento é definido por uma frequência respiratória > 60/min, ou pela presença de sinais de retração torácica (escore de Silverman maior ou igual a 2).
Pelo menos um destes sinais deve ser persistente aos 15' de vida
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No nascimento da criança
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de tratamento pré-natal
Prazo: No nascimento da criança
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Drenagem torácica, drenagem amniótica, corticosteróides
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No nascimento da criança
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Aborto terapêutico - morte fetal
Prazo: No nascimento da criança
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No nascimento da criança
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Desconforto respiratório grave
Prazo: No nascimento da criança
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O desconforto respiratório grave ao nascer será definido pela presença de pelo menos um dos seguintes parâmetros: necessidade persistente a 15' de oxigênio suplementar; Necessidade persistente aos 15' de suporte ventilatório (não invasivo ou invasivo); morte neonatal
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No nascimento da criança
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Identificação da mutação KRAS
Prazo: 2 anos
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Análise por PCR de mutações K-RAS conhecidas nos códons 12 e 13
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2 anos
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Nível em delta Forskoline/IBMX Corrente de curto-circuito (µA/cm2)
Prazo: 2 anos
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Avaliação da atividade CFTR
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2 anos
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Expressão do gene CFTR
Prazo: 2 anos
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PCR quantitativo
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2 anos
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Expressão da proteína CFTR
Prazo: 2 anos
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imuno-histoquímica
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2 anos
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Corrente de curto-circuito basal: Isc basal
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Efeitos de outros potencializadores na atividade CFTR: ΔGenisteína, ΔVX-770
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Inibição de CFTR (inh-172): ΔInh-172
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta aos inibidores ENaC: ΔAmiloride, Δbenzamil
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Ativação de Canais Dependentes de Cálcio: ΔUTP
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Inibição de SLC26A9: ΔGlyH-101
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta aos inibidores da secreção basolateral de K+: ΔBário; ΔChromanol
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Secreção de HCO3- em resposta à forscolina: Δ HCO3- cultura primária
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Expressão gênica de outros canais: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 e KCa3.1
Prazo: 2 anos
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PCR quantitativo
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2 anos
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Expressão de proteínas de outros canais: ENaC, SLC26A9, CaCC, KVLQT1 e KCa3.1
Prazo: 2 anos
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imuno-histoquímica
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Laurent SALOMON, MD, PhD, Hospital Necker - Enfants Malades
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Rahshenas M, Benachi A, Bonnard A, Choupeaux L, Fouquet V, Goua V, Hameury F, Hervieux E, Jouannic JM, Khen-Dunlop N, Le Bouar G, Massardier J, Roditis L, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Lelong N, Khoshnood B; , for the MALFPULM study group; members of the MALFPULM study group:. Predicting the risk of respiratory distress in newborns with congenital pulmonary malformations. Eur Respir J. 2022 Feb 3;59(2):2100949. doi: 10.1183/13993003.00949-2021. Print 2022 Feb.
- Delacourt C, Bertille N, Salomon LJ, Benachi A, Henry E, Massardier J, Mottet N, Rosenblatt J, Sartor A, Thong-Vanh C, Valat-Rigot AS, Winer N, Lelong N, Khoshnood B; Prenatal MALFPULM Study Group. Prenatal natural history of congenital pulmonary malformations: MALFPULM population-based cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Sep;54(3):381-388. doi: 10.1002/uog.20130.
- Weber M, Monier I, Rahshenas M, Salomon LJ, Sananes N, Castaigne V, Houfflin-Debarge V, Jouannic JM, Massardier J, Tsatsaris V, Khoshnood B, Lelong N; MALFPULM study group; Delacourt C, Benachi A. Fetal Therapy for Congenital Pulmonary Malformations: A Prospective Population-Based National Cohort Study. Prenat Diagn. 2024 Nov;44(12):1536-1547. doi: 10.1002/pd.6646. Epub 2024 Aug 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI13005
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