Metastatický karcinom pankreatu první linie: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 v údržbě versus Firgem (PANOPTIMOX)
Randomizovaná studie fáze II u metastatického karcinomu pankreatu hodnotící FOLFIRINOX +/- LV5FU2 v údržbě versus Firgem v první linii
Rakovina slinivky břišní je 4. příčinou úmrtí. Všechna stádia zmatená, přežití v 5 letech je více než 5 %. V metastatickém stadiu je adenokarcinom pankreatu nevyléčitelným onemocněním s mediánem přežití 2–4 měsíce bez chemoterapie.
Až do roku 2011 byl gemcitabin jedinou referenční léčbou tohoto typu rakoviny. Dokud však FOLFIRINOX neumožnil významně zlepšit celkové přežití (6,8 měsíce s gemcitabinem oproti 11,1 měsíce s FOLFIRINOX) a přežití bez progrese (3,3 měsíce s gemcitabinem oproti 6,4 měsíce s FOLFIRINOX) u pacientů do 76 let. Hlavní toxicita této léčby je hematologická, gastrointestinální a neuropatie s projevem senzitivní neuropatie, reverzibilní, související s oxaliplatinou.
Tyto výsledky se týkají populace mladší 76 let. V této studii byl střední věk pacientů při zařazení 61 let a FOLFIRINOX byl stále přínosný pro pacienty starší 65 let. Vzhledem k nárůstu podílu pacientů starších 65 let s karcinomem pankreatu a vzhledem k očekávanému prodloužení života je důležité znát účinnost a toleranci takové léčby u pacientů starších 65 let a 76 let.
FIRGEM je originální strategická sekvenční léčba, která střídá každé 2 měsíce 4 cykly FOLFIRI.3 a 2 cykly 3 injekce gemcitabinu. Mezi těmito 2 léčebnými postupy není známa zkřížená rezistence, která by omezila toxicitu a zachovala kvalitu života pacientů. Studie fáze II testující tento léčebný režim oproti klasickému režimu gemecitabinu prokázala celkové přežití 11 měsíců v režimu FIRGEM a celkové přežití 8,2 měsíce v režimu s gemcitabinem. Míra progrese byla 45 % blízko míry progrese u FOLFIRINOX. Tolerance se blíží režimu FOLFIRINOX, ale tato strategie neindukuje omezující neurotoxicitu a umožňuje použití oxaliplatiny v 2. linii léčby.
Studie navrhuje vyhodnotit účinnost a toleranci režimu FOLFIRINOX (8 cyklů) s LV5FU2 v udržovací léčbě (která by mohla zvýšit tolerovatelnou hodnotu FOLFIRINOX bez snížení účinnosti), na režim FIRGEM a na režim FOLFIRINOX (12 cyklů), který je referenčním režimem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Francie
- CH
-
Avignon, Francie
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Francie
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Francie
- CH
-
Beauvais, Francie
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Francie
- CHU
-
Bobigny, Francie
- Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Francie
- CH -Duchenne
-
Béziers, Francie, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Francie
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Francie
- CHU Estaing
-
Colmar, Francie
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Francie
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Francie
- CHG
-
Dijon, Francie
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Francie
- CH
-
Grenoble, Francie
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Francie
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Francie
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Francie
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Francie
- CHD
-
Lille, Francie
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Francie
- Hôpital Du Scorff
-
Lyon, Francie
- Hôpital de la Croix Rousse
-
Lyon, Francie
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Lyon, Francie
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Francie
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francie, 13000
- La Timone
-
Marseille, Francie
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Francie
- Hôpital Privé
-
Meaux, Francie
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Francie
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Francie
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Francie
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Francie
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Francie
- CH Pau
-
Pringy, Francie
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Francie
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Francie
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francie
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Francie
- CHU
-
Saint-Malo, Francie
- CH
-
Soissons, Francie
- CH
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Francie
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Francie
- CH - Bigorra
-
Tours, Francie
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Francie
- CH
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Francie
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastatické onemocnění
- Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1
- Žádná předchozí chemoterapie (kromě případů, kdy je alespoň jedna léze mimo oblast ozařování)
- Věk > 18 let. Příznivé doporučení onko geriatra by bylo povinné pro zařazení pacientů starších 75 let
- Výkonnostní statut (WHO) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubin ≤ 1,5 fois la LSN, kreatinin < 120 μmol / l
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Další typ nádoru slinivky břišní, jako endokrinní nádor s acinózními buňkami
- Ampulom
- Mozková nebo meningeální metastáza
- Gilbertova nemoc
- Neuropatie > nebo = stupeň 1
- Kontraindikace studijní léčby
- Nekontrolovaný průjem nebo zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo střevní obstrukce nebo dílčí obstrukce střev, které se nevyřeší specifickou léčbou
- Závažné nekontrolované interkurentní infekce nebo jiné závažné nekontrolované souběžné onemocnění brání pacientovi v tom, aby byl během 5 let před zařazením podstoupen rakovině ve studii, s výjimkou int situ rakoviny krčku dělohy nebo rakoviny kůže bazálních buněk
- Významné předchozí onemocnění srdce a dýchacích cest
- Pacient zařazen do jiné terapeutické studie s experimentální léčbou
- Těhotenství nebo kojení
- Pacient zbaven svobody nebo pod opatrovnictvím
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: FOLFIRINOX
Každé dva týdny (maximálně 12 cyklů): Oxaliplatina 85 mg/m2 1. den za 2 hodiny - poté Irinotekan 180 mg/m2 1. den za 90 minut - Kyselina folinová 400 mg/m2 1. den za 2 h (během infuze irinotekanu) - 5- FU bolus 400 mg/m² 1. den následovaný kontinuálním 5-FU 2400 mg/m2 celkem po dobu 46 hodin
|
Perfuze: oxaliplatina, irinotekan, kyselina folinová, bolus 5FU a pokračovat
|
|
Experimentální: FOLFIRINOX + LV5FU2 v údržbě
Folfirinox během 4 měsíců s následnou údržbou LV5FU2 až do progrese: Folfirinox (jak je popsáno v rameni FOLFIRINOX) LV5FU2: Kyselina folinová 400 mg/m² (200 mg/m², pokud Elvorine), v perfuzi po dobu 2 hodin, 5FU 400 mg/m² v bolusu po dobu 10 minut a následně 5FU 2400 mg/m² v perfuzi více než 46 hodin. |
Perfuze: oxaliplatina, irinotekan, kyselina folinová, bolus 5FU a pokračovat
Perfuze: Folinic Acid,5FU Bolus,5FU pokračovat
|
|
Experimentální: FIRGEM
Střídání 2 měsíců FOLFIRI.3 s 2 měsíci GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² v den 1 v perfuzi po dobu 60 minut souběžně s kyselinou folinovou Kyselina folinová 400 mg/m² (nebo 200 mg/m² Elvorine) v den 1 v perfuzi po dobu 2 hodin 5FU pokračovat 2000 mg/m² více než 46 hodin, poté irinotécan v dávce 90 mg/m² (1h) v den 3, kdy je ukončena perfuze 5U Gemcitabin: 1000 mg/m² v perfuzi po dobu 30 minut v den 1, 8, 15, 29, 36 a 43 více (1 injekce týdně po dobu 3 týdnů s následnou 7denní přestávkou) |
Perfuze:Irinotecan,Acid folinique,5FU pokračovat
Perfuze gemcitabinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů naživu a bez radiologické a/nebo klinické progrese 6 měsíců po randomizaci.
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Progrese byla definována jako radiologická progrese podle kritérií RECIST v1.1 a/nebo klinická progrese podle zkoušejícího.
Progrese nebo smrt (z jakéhokoli důvodu) byla zvažována, pokud k události došlo během prvních 6 měsíců od randomizace.
6měsíční skeny byly 6měsíční skeny s oknem +/- 1 měsíc.
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 3 roky po zahájení léčby
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do úmrtí pacienta (všechny příčiny). U živých pacientů bylo zohledněno datum poslední zprávy. Analýza byla provedena na populaci ITT, tj. na pacientech, kteří byli randomizováni. Počty pacientů odpovídají počtu pacientů randomizovaných ve studii. |
Až 3 roky po zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 12 měsíců po randomizaci
|
Byla definována jako doba mezi t randomizací a datem první radiologické progrese (kritéria RECIST 1.1) a/nebo klinické progrese podle zkoušejícího nebo úmrtím (ať je příčina jakákoli); Pacienti žijící bez progrese byli k datu posledních zpráv cenzurováni . |
až 12 měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Folfirinox
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- PRODIGE35
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .