Førstelinje metastatisk bukspyttkjertelkreft: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 i vedlikehold versus Firgem (PANOPTIMOX)
Randomisert fase II-studie i metastatisk bukspyttkjertelkreft som evaluerer FOLFIRINOX +/- LV5FU2 i vedlikehold versus Firgem i førstelinje
Bukspyttkjertelkreft er den fjerde dødsårsaken. Alle stadier er forvirret, overlevelsen ved 5 år er på over 5 %. På metastatisk stadium er bukspyttkjerteladenokarsinom en uhelbredelig sykdom med median overlevelse på 2-4 måneder uten kjemoterapi.
Fram til 2011 var gemcitabin den eneste referansebehandlingen av denne typen kreft. Men inntil, kunne FOLFIRINOX tillate å forbedre den totale overlevelsen betydelig (6,8 måneder med gemcitabin vs 11,1 måneder med FOLFIRINOX) og den progresjonsfrie overlevelsen (3,3 måneder med gemcitabin vs 6,4 måneder med FOLFIRINOX) for pasienter under 76 år. De viktigste toksisitetene ved denne behandlingen er hematologiske, gastrointestinale og nevropati med tilsynekomst av sensitiv nevropati, reversibel, relatert til oksaliplatin.
Disse resultatene gjelder en befolkning under 76 år. I denne studien var medianalderen for pasientene ved inkludering 61 år og FOLFIRINOX var fortsatt fordelaktig for pasienter over 65 år. Gitt økningen i andelen pasienter enn over 65 år med kreft i bukspyttkjertelen og gitt den forventede levetidsøkningen, er det viktig å vite effektiviteten og toleransen av slik behandling for pasienter eldre enn 65 år og 76 år.
FIRGEM er en original strategisk sekvensiell behandling som veksler, hver 2. måned, 4 sykluser med FOLFIRI.3 og 2 sykluser med 3 injeksjoner med gemcitabin. Det er ingen kryssresistens kjent mellom disse 2 behandlingene som begrenser toksisitet og bevarer livskvaliteten til pasientene. En fase II-studie som testet dette behandlingsregimet til klassisk regime av gemecitabin, viste en total overlevelse på 11 måneder i FIRGEM-regimet og en total overlevelse på 8,2 måneder i gemcitabin-regimet. Progresjonsraten var 45 % nær progresjonsraten med FOLFIRINOX. Toleransen er nær den FOLFIRINOX-kuren, men denne strategien induserer ikke begrensende nevrotoksisiteter og tillater bruk av oxaliplatin i 2de behandlingslinje.
Studien foreslår å evaluere effektiviteten og toleransen til FOLFIRINOX-regimet (8 sykluser) med LV5FU2 i vedlikehold (som kan øke den tolerable FOLFIRINOX uten å redusere effektiviteten), til FIRGEM-regimet og til FOLFIRINOX (12 sykluser) som er referanseregimet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Frankrike
- CH
-
Avignon, Frankrike
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrike
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrike
- CH
-
Beauvais, Frankrike
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Frankrike
- CHU
-
Bobigny, Frankrike
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrike
- CH -Duchenne
-
Béziers, Frankrike, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Frankrike
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrike
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrike
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike
- CHG
-
Dijon, Frankrike
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Frankrike
- CH
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrike
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Frankrike
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Frankrike
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Frankrike
- CHD
-
Lille, Frankrike
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Frankrike
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrike
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrike
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13000
- La Timone
-
Marseille, Frankrike
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Privé
-
Meaux, Frankrike
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Frankrike
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Frankrike
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Frankrike
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Frankrike
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Frankrike
- CH Pau
-
Pringy, Frankrike
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Frankrike
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrike
- CHU
-
Saint-Malo, Frankrike
- CH
-
Soissons, Frankrike
- CH
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankrike
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Frankrike
- CH - Bigorra
-
Tours, Frankrike
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Frankrike
- CH
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Frankrike
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk sykdom
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1-kriterier
- Ingen tidligere kjemoterapi (unntatt hvis det er minst en lesjon utenfor bestrålingsområdet)
- Alder > 18 år. En gunstig råd fra en onco geriater vil være obligatorisk for inkludering av pasienter eldre enn 75 eldre
- Ytelsesstatut (WHO) 0-1
- Polynyklar ≥ 1500/mm3
- Bilirubin ≤ 1,5 fois la LSN, kreatinin < 120μmol/L
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- En annen type bukspyttkjertelsvulst, som endokrin svulst eller med acinøse celler
- Ampulloma
- Cerebral eller meningeal metastase
- Gilbert sykdom
- Nevropati > eller = grad 1
- Studiebehandlinger kontraindikasjon
- Ukontrollert diaré eller inflammatorisk sykdom i tykktarm eller endetarm, eller tarmobstruksjon eller tarmsubobstruksjon løses ikke med spesifikk behandling
- Alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom hindrer pasienten i å motta studiekreft innen 5 år før inkludering, bortsett fra int situ kreft i livmorhalsen eller basalcellehudkreft
- Betydelig tidligere hjerte- og luftveissykdom
- Pasient inkludert i en annen terapeutisk studie med eksperimentell behandling
- Graviditet eller amming
- Pasient fratatt frihet eller under vernepleie
- Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRINOKS
Annenhver uke (maksimalt 12 sykluser): Oksaliplatin 85 mg/m2 Dag1 om 2 timer - deretter Irinotekan 180 mg/m2 Dag1 om 90 minutter - Folinsyre 400 mg/m2 Dag1 om 2 timer (under irinotekaninfusjonen) - 5- FU bolus 400 mg/m² Dag1 etterfulgt av kontinuerlig 5-FU 2400 mg/m2 totalt over 46 timer
|
Perfusjon: oksaliplatin, irinotekan, folinsyre, 5FU bolus og fortsett
|
|
Eksperimentell: FOLFIRINOX + LV5FU2 i vedlikehold
Folfirinox i 4 måneder etterfulgt av LV5FU2-vedlikehold frem til progresjon: Folfirinox (som beskrevet i armen FOLFIRINOX) LV5FU2: Folinsyre 400 mg/m² (200 mg/m² hvis Elvorine), i perfusjon over 2 timer, 5FU 400 mg/m² i bolus over 10 minutter etterfulgt av 5FU 2400 mg/m² i perfusjon over 46 timer. |
Perfusjon: oksaliplatin, irinotekan, folinsyre, 5FU bolus og fortsett
Perfusjon: Folinsyre, 5FU Bolus, 5FU fortsetter
|
|
Eksperimentell: FIRGEM
Utveksling av 2 måneder med FOLFIRI.3 med 2 måneder med GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² på dag 1 i perfusjon over 60 minutter i parallell med folinsyre Folinsyre 400 mg/m² (eller 200 mg/m² Elvorine) på dag 1 i perfusjon over 2 timer 5FU fortsett 2000 mg/m² over 46 heure deretter irinotekan ved 90 mg/m² (1 time) på dag 3 når 5U perfusjon er over Gemcitabin: 1000 mg/m² i perfusjon over 30 minutter på dag 1,8,15,29,36 og 43 over (1 injeksjon per uke i 3 uker etterfulgt av 7 dagers hvile) |
Perfusjon: Irinotecan, Acide folinique, 5FU fortsetter
Gemcitabin perfusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter i live og uten radiologisk og/eller klinisk progresjon 6 måneder etter randomiseringen.
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Progresjon ble definert som radiologisk progresjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier og/eller klinisk progresjon i henhold til etterforskeren.
Progresjon eller død (uansett grunn) ble vurdert hvis hendelsen skjedde innen de første 6 månedene etter randomisering.
6 måneders skanninger var 6 måneders skanninger med et +/- 1 måneds vindu.
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år etter behandlingsstart
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til pasientens død (alle årsaker). For levende pasienter ble datoen for siste nytt tatt i betraktning. Analysen ble gjort på ITT-populasjonen, altså pasientene som har blitt randomisert. Antall pasienter tilsvarer antallet pasienter som er randomisert i studien. |
Inntil 3 år etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 12 måneder etter randomisering
|
Det ble definert som tiden mellom t randomisering og datoen for den første radiologiske progresjonen (RECIST 1.1-kriterier) og/eller klinisk progresjon i henhold til etterforskeren eller død (uansett hva årsaken er); Pasienter som levde uten progresjon ble sensurert på datoen for siste nytt . |
opptil 12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Folfirinox
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- PRODIGE35
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .