Cancer du Pancréas Métastatique de Première Ligne : FOLFIRINOX +/- LV5FU2 en Maintenance Versus Firgem (PANOPTIMOX)
Étude randomisée de phase II dans le cancer du pancréas métastatique évaluant FOLFIRINOX +/- LV5FU2 en maintenance versus Firgem en première ligne
Le cancer du pancréas est la 4e cause de décès. Tous stades confondus, la survie à 5 ans est supérieure à 5 %. Au stade métastatique, l'adénocarcinome pancréatique est une maladie incurable avec une médiane de survie de 2 à 4 mois sans chimiothérapie.
Jusqu'en 2011, la gemcitabine était le seul traitement de référence de ce type de cancer. Mais jusqu'à présent, le FOLFIRINOX pouvait permettre d'améliorer significativement la survie globale (6,8 mois avec la gemcitabine vs 11,1 mois avec le FOLFIRINOX) et la survie sans progression (3,3 mois avec la gemcitabine vs 6,4 mois avec le FOLFIRINOX) des patients moins de 76 ans. Les principales toxicités de ce traitement sont hématologiques, gastro-intestinales et neuropathiques avec apparition de neuropathie sensible, réversible, liée à l'oxaliplatine.
Ces résultats portent sur une population de moins de 76 ans. Dans cette étude, l'âge médian des patients à l'inclusion était de 61 ans et le FOLFIRINOX était toujours bénéfique pour les patients de plus de 65 ans. Compte tenu de l'augmentation de la proportion de patients de plus de 65 ans atteints d'un cancer du pancréas et compte tenu de l'allongement de l'espérance de vie, il est important de connaître l'efficacité et la tolérance d'un tel traitement chez les patients âgés de plus de 65 ans et de 76 ans.
FIRGEM est un traitement séquentiel stratégique original qui alterne, tous les 2 mois, 4 cycles de FOLFIRI.3 et 2 cycles de 3 injections de gemcitabine. Il n'y a pas de résistance croisée connue entre ces 2 traitements ce qui limite les toxicités et préserve la qualité de vie des patients. Un essai de phase II testant ce schéma thérapeutique par rapport au schéma classique de gemécitabine, a montré une survie globale de 11 mois dans le schéma FIRGEM et une survie globale de 8,2 mois dans le schéma gemcitabine. Le taux de progression était de 45% proche du taux de progression avec FOLFIRINOX. La tolérance est proche de celle du régime FOLFIRINOX mais cette stratégie n'induit pas de neurotoxicités limitantes et permet d'utiliser l'oxaliplatine en 2ème ligne de traitement.
L'essai propose d'évaluer l'efficacité et la tolérance du régime FOLFIRINOX (8 cycles) avec LV5FU2 en maintenance (qui pourrait augmenter le FOLFIRINOX tolérable sans diminuer l'efficacité), du régime FIRGEM et du FOLFIRINOX (12 cycles) qui est le régime de référence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- CHU - Hôtel Dieu
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Auxerre, France
- CH
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Avignon, France
- CH - Henri Duffaut
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Bayonne, France
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, France
- CH
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Beauvais, France
- Ch - Ch Beauvais
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Besançon, France
- CHU
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Bobigny, France
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, France
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, France
- CH -Duchenne
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Béziers, France, 34525
- Bezier Ch
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Caen, France
- CHU côte de Nacre
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Clermont Ferrand, France
- CHU Estaing
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Colmar, France
- Hôpitaux civils de Colmar
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Compiègne, France
- CH Compiègne-Noyon
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Corbeil-Essonnes, France
- CHG
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Dijon, France
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Dunkerque, France
- CH
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Grenoble, France
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble, France
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
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Hyeres, France
- Clinique Sainte Marguerite
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Jossigny, France
- CH Marne La Vallée Jossigny
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La Roche Sur Yon, France
- CHD
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Lille, France
- CHU - Claude Huriez
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Lorient, France
- Hôpital du Scorff
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Lyon, France
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, France
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon, France
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, France
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, France, 13000
- La Timone
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Marseille, France
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, France
- Hôpital Privé
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Meaux, France
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
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Nice, France
- Centre Antoine Lassagne
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Orléans, France
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
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Orléans, France
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
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Paris, France
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, France
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
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Paris, France
- Hôpital La Pitié Salpetière
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Pau, France
- CH Pau
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Pringy, France
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims, France
- CHU Robert Debre
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Rennes, France
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, France
- CHU - Charles Nicolle
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Saint-Etienne, France
- CHU
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Saint-Malo, France
- CH
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Soissons, France
- CH
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Strasbourg, France
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, France
- Clinique Sainte Anne
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Tarbes, France
- CH - Bigorra
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Tours, France
- Hôpityal Trousseau
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Valenciennes, France
- CH
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Villejuif, France
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve D'Ascq, France
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie métastatique
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST V1.1
- Pas de chimiothérapie préalable (sauf s'il y a au moins une lésion hors de la zone d'irradiation)
- Âge > 18 ans. Un avis favorable d'un onco gériatre serait obligatoire pour l'inclusion des patients de plus de 75 ans
- Statut de performance (OMS) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, créatinine < 120μmol/L
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Un autre type de tumeur du pancréas, comme la tumeur endocrine ou à cellules acineuses
- Ampullome
- Métastase cérébrale ou méningée
- Maladie de Gilbert
- Neuropathie > ou = grade 1
- Contre-indication des traitements de l'étude
- Diarrhée non contrôlée ou maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion intestinale ou sous-occlusion intestinale non résolue avec un traitement spécifique
- Infections intercurrentes graves non contrôlées ou autre maladie concomitante grave non contrôlée empêchant le patient de recevoir l'étude Cancer dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer basocellulaire de la peau
- Maladie cardiaque et respiratoire antérieure importante
- Patient inclus dans une autre étude thérapeutique avec traitement expérimental
- Grossesse ou allaitement
- Patient privé de liberté ou sous tutelle
- Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FOLFIRINOX
Toutes les deux semaines (maximum de 12 cycles) : Oxaliplatine 85 mg/m2 Jour1 en 2 heures - puis Irinotecan 180 mg/m2 Jour1 en 90 minutes - Acide folinique 400 mg/m2 Jour1 en 2 h (pendant la perfusion d'irinotécan) - 5- FU bolus 400 mg/m² J1 suivi de 5-FU continu 2400 mg/m2 total sur 46 heures
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Perfusion :oxaliplatine, irinotécan, acide folinique, bolus de 5FU et continuer
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Expérimental: FOLFIRINOX + LV5FU2 en maintenance
Folfirinox pendant 4 mois suivi d'un entretien LV5FU2 jusqu'à progression : Folfirinox (comme décrit dans le bras FOLFIRINOX) LV5FU2 : Acide folinique 400 mg/m² (200 mg/m² si Elvorine), en perfusion sur 2 heures le 5FU 400 mg/m² en bolus sur 10 mn suivi de 5FU 2400 mg/m² en perfusion plus de 46 heures. |
Perfusion :oxaliplatine, irinotécan, acide folinique, bolus de 5FU et continuer
Perfusion : acide folinique, bolus 5FU, 5FU continuer
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Expérimental: FIRGÈME
Alternance de 2 mois de FOLFIRI.3 avec 2 mois de GEMCITABINE : Folfiri.3 : Irinotécan 90 mg/m² au jour 1 en perfusion sur 60 minutes en parallèle d'acide folinique Acide folinique 400 mg/m² (ou 200 mg/m² Elvorine) au jour 1 en perfusion sur 2 heures 5FU continuer 2000 mg/m² sur 46 heures puis irinotécan à 90 mg/m² (1h) à J3 quand la perfusion 5U est terminée Gemcitabine : 1000 mg/m² en perfusion sur 30 mn à J1,8,15,29,36 et J43 (1 injection par semaine pendant 3 semaines suivie de 7 jours de repos) |
Perfusion :Irinotecan,Acide folinique ,5FU continuer
Perfusion de gemcitabine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients vivants et sans progression radiologique et/ou clinique 6 mois après la randomisation.
Délai: 6 mois après la randomisation
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La progression a été définie comme une progression radiologique selon les critères RECIST v1.1 et/ou une progression clinique selon l'investigateur.
La progression ou le décès (pour quelque raison que ce soit) a été pris en compte si l'événement s'est produit dans les 6 premiers mois suivant la randomisation.
Les analyses de 6 mois étaient des analyses de 6 mois avec une fenêtre de +/- 1 mois.
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6 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans après le début du traitement
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès du patient (toutes causes confondues). Pour les patients vivants, la date des dernières nouvelles a été prise en compte. L'analyse a été réalisée sur la population ITT, c'est-à-dire les patients randomisés. Le nombre de patients correspond au nombre de patients randomisés dans l'étude. |
Jusqu'à 3 ans après le début du traitement
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Survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
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Il a été défini comme le délai entre t randomisation et la date de la première progression radiologique (critères RECIST 1.1) et/ou progression clinique selon l'investigateur ou décès (quelle qu'en soit la cause) ; Les patients vivants sans progression ont été censurés à la dernière nouvelle . |
jusqu'à 12 mois après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Folfirinox
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- PRODIGE35
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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