Метастатический рак поджелудочной железы первой линии: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 в поддерживающей терапии по сравнению с Firgem (PANOPTIMOX)
Рандомизированное исследование фазы II при метастатическом раке поджелудочной железы, в котором оценивали FOLFIRINOX +/- LV5FU2 в поддерживающей терапии по сравнению с Фиргемом в первой линии
Рак поджелудочной железы является четвертой причиной смерти. Все стадии спутаны, выживаемость в 5 лет отмечается более 5 %. На метастатической стадии аденокарцинома поджелудочной железы является неизлечимым заболеванием с медианой выживаемости 2-4 месяца без химиотерапии.
До 2011 г. гемцитабин был единственным эталонным средством лечения этого типа рака. Но до тех пор, пока FOLFIRINOX не сможет позволить значительно улучшить общую выживаемость (6,8 месяцев с гемцитабином по сравнению с 11,1 месяца с FOLFIRINOX) и выживаемость без прогрессирования (3,3 месяца с гемцитабином по сравнению с 6,4 месяца с FOLFIRINOX) для пациентов. моложе 76 лет. Основными видами токсичности этого лечения являются гематологическая, желудочно-кишечная и невропатия с появлением обратимой чувствительной нейропатии, связанной с оксалиплатином.
Эти результаты относятся к населению в возрасте до 76 лет. В этом исследовании средний возраст пациентов на момент включения составлял 61 год, и FOLFIRINOX по-прежнему был полезен для пациентов старше 65 лет. Учитывая увеличение доли больных раком поджелудочной железы старше 65 лет и увеличение ожидаемой продолжительности жизни, важно знать эффективность и переносимость такого лечения для больных старше 65 лет и 76 лет.
FIRGEM представляет собой оригинальное стратегическое последовательное лечение, в котором чередуются каждые 2 месяца 4 цикла FOLFIRI.3 и 2 цикла по 3 инъекции гемцитабина. Перекрестная резистентность между этими двумя видами лечения не известна, ведь они ограничивают токсичность и сохраняют качество жизни пациентов. Испытание фазы II, сравнивающее эту схему лечения с классической схемой гемецитабина, показало общую выживаемость 11 месяцев в схеме FIRGEM и общую выживаемость 8,2 месяца в схеме гемцитабина. Скорость прогрессирования составила 45%, близкая к скорости прогрессирования при применении FOLFIRINOX. Толерантность близка к схеме FOLFIRINOX, но эта стратегия не вызывает ограничивающих нейротоксичность и позволяет использовать оксалиплатин во второй линии лечения.
В исследовании предлагается оценить эффективность и переносимость схемы FOLFIRINOX (8 циклов) с LV5FU2 в качестве поддерживающей терапии (что может повысить переносимость FOLFIRINOX без снижения эффективности), схемы FIRGEM и FOLFIRINOX (12 циклов), которая является эталонной схемой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Франция
- CH
-
Avignon, Франция
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Франция
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Франция
- CH
-
Beauvais, Франция
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Франция
- CHU
-
Bobigny, Франция
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Франция
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Франция
- CH -Duchenne
-
Béziers, Франция, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Франция
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Colmar, Франция
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Франция
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Франция
- CHG
-
Dijon, Франция
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Франция
- CH
-
Grenoble, Франция
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Франция
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Франция
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Франция
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Франция
- CHD
-
Lille, Франция
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Франция
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Франция
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Франция
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Франция
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Франция
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция, 13000
- La Timone
-
Marseille, Франция
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Франция
- Hôpital Privé
-
Meaux, Франция
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Франция
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Франция
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Франция
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Франция
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Франция
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Франция
- CH Pau
-
Pringy, Франция
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Франция
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Франция
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Франция
- CHU
-
Saint-Malo, Франция
- CH
-
Soissons, Франция
- CH
-
Strasbourg, Франция
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Франция
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Франция
- CH - Bigorra
-
Tours, Франция
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Франция
- CH
-
Villejuif, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Франция
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Метастатическое заболевание
- По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии (за исключением случаев, когда имеется хотя бы одно поражение вне зоны облучения)
- Возраст > 18 лет. Положительный совет онкогериатра будет обязательным для включения пациентов старше 75 лет.
- Статус производительности (ВОЗ) 0-1
- Полиниклер ≥ 1500/мм3
- Билирубин ≤ 1,5 fois la LSN, креатинин < 120 мкмоль/л
- Подписанная форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Другой тип опухоли поджелудочной железы, как эндокринная опухоль или с ацинозными клетками.
- Ампуллома
- Церебральные или менингеальные метастазы
- болезнь Жильбера
- Невропатия > или = 1 степень
- Противопоказания к лечению
- Неконтролируемая диарея или воспалительное заболевание толстой или прямой кишки, или кишечная непроходимость, или субкишечная непроходимость, не устраняемые специфическим лечением
- Серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции или другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание не позволяют пациентке получить исследование Рак в течение 5 лет до включения, за исключением рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи
- Значительное предшествующее сердечное и респираторное заболевание
- Пациент включен в другое терапевтическое исследование с экспериментальным лечением
- Беременность или кормление грудью
- Больной, лишенный свободы или находящийся под опекой
- Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ФОЛФИРИНОКС
Каждые две недели (максимум 12 циклов): Оксалиплатин 85 мг/м2 1-й день через 2 часа - затем иринотекан 180 мг/м2 1-й день через 90 минут - Фолиновая кислота 400 мг/м2 1-й день через 2 ч (во время инфузии иринотекана) - 5- FU болюсно 400 мг/м² День 1 с последующим непрерывным введением 5-FU 2400 мг/м² всего в течение 46 часов
|
Перфузия: оксалиплатин, иринотекан, фолиновая кислота, болюс 5FU и далее
|
|
Экспериментальный: FOLFIRINOX + LV5FU2 в обслуживании
Фолфиринокс в течение 4 месяцев с последующей поддерживающей терапией LV5FU2 до прогрессирования: Фолфиринокс (как описано в группе FOLFIRINOX) LV5FU2: фолиевая кислота 400 мг/м² (200 мг/м², если Elvorine), перфузия в течение 2 часов, 5FU 400 мг/м² болюсно в течение 10 минут, затем 5FU 2400 мг/м² перфузии более 46 часов. |
Перфузия: оксалиплатин, иринотекан, фолиновая кислота, болюс 5FU и далее
Перфузия: фолиевая кислота, болюс 5FU, продолжение 5FU
|
|
Экспериментальный: ФИРГЕМ
Чередование 2 месяцев FOLFIRI.3 с 2 месяцами GEMCITABINE: Folfiri.3: Иринотекан 90 мг/м² в 1-й день перфузии в течение 60 минут параллельно с фолиевой кислотой Фолиновая кислота 400 мг/м² (или 200 мг/м² элворина) в 1-й день перфузии в течение 2 часов 5FU продолжать 2000 мг/м² более 46 часов, затем иринотекан в дозе 90 мг/м² (1 час) на 3-й день после окончания перфузии 5 ед. Гемцитабин: 1000 мг/м² при перфузии в течение 30 мин на 1, 8, 15, 29, 36 и 43 день (1 инъекция в неделю в течение 3 недель с последующими 7 днями отдыха) |
Перфузия: иринотекан, фолиниковая кислота, 5FU продолжать
Перфузия гемцитабина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, живых и без радиологического и/или клинического прогрессирования через 6 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Прогрессирование определялось как радиологическое прогрессирование в соответствии с критериями RECIST v1.1 и/или клиническое прогрессирование по мнению исследователя.
Прогрессирование или смерть (по любой причине) считали, если событие произошло в течение первых 6 месяцев после рандомизации.
Сканирование через 6 месяцев представляло собой сканирование за 6 месяцев с окном +/- 1 месяц.
|
6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет после начала лечения
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти пациента (все причины). Для живых пациентов учитывали дату последних известий. Анализ проводился на популяции ITT, то есть на пациентах, которые были рандомизированы. Количество пациентов соответствует количеству пациентов, рандомизированных в исследовании. |
До 3 лет после начала лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
|
Его определяли как время между рандомизацией t и датой первого радиологического прогрессирования (критерии RECIST 1.1) и/или клинического прогрессирования по мнению исследователя или смерти (независимо от причины); Пациенты, живые без прогрессирования, были подвергнуты цензуре на дату последних новостей. . |
до 12 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Фольфиринокс
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- PRODIGE35
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .