Ensilinjan metastaattinen haimasyöpä: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 ylläpidossa versus Firgem (PANOPTIMOX)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus metastasoituneesta haimasyövästä, jossa arvioitiin FOLFIRINOX +/- LV5FU2 ylläpitoon verrattuna Firgemiin ensilinjassa
Haimasyöpä on neljäs kuolinsyy. Kaikki vaiheet sekaisin, eloonjääminen 5 vuoden kohdalla on yli 5 %. Metastaattisessa vaiheessa haiman adenokarsinooma on parantumaton sairaus, jonka eloonjäämisajan mediaani on 2–4 kuukautta ilman kemoterapiaa.
Vuoteen 2011 asti gemsitabiini oli tämäntyyppisen syövän ainoa vertailuhoito. Mutta kunnes FOLFIRINOX saattoi parantaa merkittävästi potilaiden kokonaiseloonjäämistä (6,8 kuukautta gemsitabiinilla vs 11,1 kuukautta FOLFIRINOXilla) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (3,3 kuukautta gemsitabiinilla vs 6,4 kuukautta FOLFIRINOXilla) alle 76 vuotta. Tämän hoidon tärkeimmät toksisuudet ovat hematologiset, maha-suolikanavan ja neuropatian aiheuttamat herkät neuropatiat, jotka ovat palautuvia ja liittyvät oksaliplatiiniin.
Nämä tulokset koskevat alle 76-vuotiaita. Tässä tutkimuksessa potilaiden mediaani-ikä oli 61 vuotta vanha ja FOLFIRINOX oli edelleen hyödyllinen yli 65-vuotiaille potilaille. Ottaen huomioon haimasyöpää sairastavien yli 65-vuotiaiden potilaiden osuuden kasvu ja odotettavissa olevan eliniän pidentymisen vuoksi on tärkeää tietää tällaisen hoidon tehokkuus ja sietokyky yli 65- ja 76-vuotiaille potilaille.
FIRGEM on alkuperäinen strateginen peräkkäinen hoito, joka vuorottelee 2 kuukauden välein, 4 FOLFIRI.3-sykliä ja 2 sykliä 3 gemsitabiiniinjektiota. Näiden kahden hoidon välillä ei tunneta ristiresistenssiä, jotka rajoittavat toksisuutta ja säilyttävät potilaiden elämänlaatua. Vaiheen II tutkimuksessa, jossa tätä hoito-ohjelmaa testattiin klassiseen gemesitabiinihoitoon, kokonaiseloonjääminen FIRGEM-ohjelmassa oli 11 kuukautta ja gemsitabiinihoidon kokonaiseloonjääminen 8,2 kuukautta. Etenemisnopeus oli 45 % lähellä FOLFIRINOXin etenemisnopeutta. Toleranssi on lähellä tätä FOLFIRINOX-hoito-ohjelmaa, mutta tämä strategia ei aiheuta rajoittavia neurotoksisuutta ja salli oksaliplatiinin käytön 2de-hoitosarjassa.
Kokeessa ehdotetaan FOLFIRINOX-hoidon (8 sykliä) tehokkuuden ja sietokyvyn arvioimista LV5FU2:n kanssa ylläpidossa (joka voi lisätä siedettävää FOLFIRINOXia tehokkuutta heikentämättä), FIRGEM-hoitoon ja FOLFIRINOX-hoitoon (12 sykliä), joka on vertailuhoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Ranska
- CH
-
Avignon, Ranska
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Ranska
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Ranska
- CH
-
Beauvais, Ranska
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Ranska
- CHU
-
Bobigny, Ranska
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Ranska
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Ranska
- CH -Duchenne
-
Béziers, Ranska, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Ranska
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Ranska
- CHU Estaing
-
Colmar, Ranska
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Ranska
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Ranska
- CHG
-
Dijon, Ranska
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Ranska
- CH
-
Grenoble, Ranska
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Ranska
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Ranska
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Ranska
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Ranska
- CHD
-
Lille, Ranska
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Ranska
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Ranska
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Ranska
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Ranska
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Ranska
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Ranska, 13000
- La Timone
-
Marseille, Ranska
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Ranska
- Hôpital Privé
-
Meaux, Ranska
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Ranska
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Ranska
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Ranska
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Ranska
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Ranska
- CH Pau
-
Pringy, Ranska
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Ranska
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Ranska
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Ranska
- CHU
-
Saint-Malo, Ranska
- CH
-
Soissons, Ranska
- CH
-
Strasbourg, Ranska
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Ranska
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Ranska
- CH - Bigorra
-
Tours, Ranska
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Ranska
- CH
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Ranska
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1 -kriteerien mukaan
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa (paitsi jos leesio on vähintään säteilytysalueen ulkopuolella)
- Ikä > 18 vuotta. Onko-geriatrian myönteinen neuvo olisi pakollinen yli 75-vuotiaiden potilaiden mukaan ottamiseen
- Performance statut (WHO) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubiini ≤ 1,5 fois la LSN, kreatiniini < 120 μmol / L
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen haiman kasvaintyyppi, kuten endokriininen kasvain tai acinous soluja
- Ampulloma
- Aivo- tai meningeaaliset etäpesäkkeet
- Gilbertin tauti
- Neuropatia > tai = luokka 1
- Tutkimushoitojen vasta-aihe
- Hallitsematon ripuli tai paksu- tai peräsuolen tulehduksellinen sairaus tai suolen tukos tai suolen alatukos, jota ei ole ratkaistu erityisellä hoidolla
- Vakavat hallitsemattomat rinnakkaisinfektiot tai muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet estävät potilasta saamasta tutkimusta Syöpä 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ syöpää tai tyvisolusyöpää
- Merkittävä aikaisempi sydän- ja hengitystiesairaus
- Potilas mukana muussa terapeuttisessa tutkimuksessa kokeellisella hoidolla
- Raskaus tai imetys
- Potilas, jolta on riistetty vapaus tai holhouksen alainen
- Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: FOLFIRINOX
Joka toinen viikko (enintään 12 sykliä): oksaliplatiini 85 mg/m2 päivä1 2 tunnissa - sitten irinotekaani 180 mg/m2 päivä 1 90 minuutissa - foliinihappo 400 mg/m2 päivä 1 2 tunnissa (irinotekaani-infuusion aikana) - 5- FU-bolus 400 mg/m² Päivä1, jonka jälkeen jatkuva 5-FU 2400 mg/m2 yhteensä 46 tunnin ajan
|
Perfuusio: oksaliplatiini, irinotekaani, foliinihappo, 5FU-bolus ja jatka
|
|
Kokeellinen: FOLFIRINOX + LV5FU2 huollossa
Folfirinox 4 kuukauden ajan, minkä jälkeen LV5FU2-ylläpito etenemiseen asti: Folfirinox (kuten on kuvattu haarassa FOLFIRINOX) LV5FU2: Foliinihappoa 400 mg/m² (200 mg/m², jos Elvorine), perfuusiona 2 tunnin aikana 5FU 400 mg/m² boluksena yli 10 minuutin ajan, jonka jälkeen 5FU 2400 mg/m² perfuusiona yli 46 tuntia. |
Perfuusio: oksaliplatiini, irinotekaani, foliinihappo, 5FU-bolus ja jatka
Perfuusio: Foliinihappo, 5FU Bolus, 5FU jatka
|
|
Kokeellinen: FIRGEM
Vuorottelu 2 kuukauden FOLFIRI.3:n ja 2 kuukauden GEMCITABINEn kanssa: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² päivänä 1 perfuusiona 60 minuutin ajan foliinihapon rinnalla Foliinihappo 400 mg/m² (tai 200 mg/m² Elvorine) päivänä 1 perfuusiona 2 tunnin ajan 5FU jatka 2000 mg/m² yli 46 heurea, sitten irinotekaani 90 mg/m² (1 h) päivänä 3, kun 5U perfuusio on ohi Gemsitabiini: 1000 mg/m² perfuusiona 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 29, 36 ja 43 yli (1 injektio viikossa 3 viikon ajan, jota seuraa 7 päivän lepo) |
Perfuusio: Irinotekaani, Acide folinique, 5FU jatkaa
Gemsitabiinin perfuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole radiologista ja/tai kliinistä etenemistä 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Eteneminen määriteltiin radiologiseksi etenemiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti ja/tai kliiniseksi etenemiseksi tutkijan mukaan.
Eteneminen tai kuolema (jostain syystä) otettiin huomioon, jos tapahtuma tapahtui ensimmäisen 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen.
6 kuukauden skannaukset olivat 6 kuukauden skannauksia +/- 1 kuukauden ikkunalla.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemaan (kaikki syyt). Elävien potilaiden osalta viimeisimmän uutisen päivämäärä otettiin huomioon. Analyysi tehtiin ITT-populaatiolla eli potilailla, jotka on satunnaistettu. Potilaiden lukumäärä vastaa tutkimukseen satunnaistettujen potilaiden määrää. |
Jopa 3 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Se määriteltiin ajanjaksoksi t satunnaistamisen ja ensimmäisen radiologisen etenemisen (RECIST 1.1 -kriteerit) ja/tai kliinisen etenemisen päivämäärän välillä tutkijan tai kuoleman mukaan (mikä tahansa syy); Potilaat, jotka olivat elossa ilman etenemistä, sensuroitiin viimeisten uutisten päivämääränä . |
enintään 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Folfirinox
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRODIGE35
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .