Câncer pancreático metastático de primeira linha: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 em manutenção versus Firgem (PANOPTIMOX)
Estudo Randomizado de Fase II em Câncer de Pâncreas Metastático Avaliando FOLFIRINOX +/- LV5FU2 em Manutenção Versus Firgem em Primeira Linha
O câncer de pâncreas é a 4ª causa de morte. Todos os estágios confusos, a sobrevida em 5 anos não é superior a 5%. Na fase metastática, o adenocarcinoma pancreático é uma doença incurável com sobrevida média de 2-4 meses sem quimioterapia.
Até 2011, a gencitabina era o único tratamento de referência para esse tipo de câncer. Mas até, o FOLFIRINOX poderia permitir melhorar significativamente a sobrevida global (6,8 meses com gemcitabina vs 11,1 meses com FOLFIRINOX) e a sobrevida livre de progressão (3,3 meses com gemcitabina vs 6,4 meses com FOLFIRINOX) para pacientes abaixo de 76 anos. As principais toxicidades deste tratamento são hematológicas, gastrointestinais e neuropatia com aparecimento de neuropatia sensitiva, reversível, relacionada com a oxaliplatina.
Estes resultados referem-se a uma população com menos de 76 anos. Neste estudo, a idade mediana dos pacientes na inclusão foi de 61 anos e o FOLFIRINOX ainda foi benéfico para pacientes com mais de 65 anos. Dado o aumento da proporção de pacientes com mais de 65 anos com câncer de pâncreas e dado o aumento da expectativa de vida, é importante conhecer a eficácia e a tolerância desse tratamento para pacientes com mais de 65 anos e 76 anos.
FIRGEM é um tratamento sequencial estratégico original que alterna, a cada 2 meses, 4 ciclos de FOLFIRI.3 e 2 ciclos de 3 injeções de gemcitabina. Não há resistência cruzada conhecida entre esses 2 tratamentos, o que limita as toxicidades e preserva a qualidade de vida dos pacientes. Um estudo de Fase II testando este regime de tratamento para o regime clássico de gemecitabina, mostrou uma sobrevida global de 11 meses no regime FIRGEM e uma sobrevida global de 8,2 meses no regime de gemcitabina. A taxa de progressão foi de 45% próxima da taxa de progressão com FOLFIRINOX. A tolerância é próxima a do esquema FOLFIRINOX, mas esta estratégia não induz neurotoxicidades limitantes e permite o uso de oxaliplatina em 2ª linha de tratamento.
O estudo propõe avaliar a eficácia e tolerância do esquema FOLFIRINOX (8 ciclos) com LV5FU2 em manutenção (que pode aumentar o FOLFIRINOX tolerável sem diminuir a eficiência), ao regime FIRGEM e ao FOLFIRINOX (12 ciclos) que é o regime de referência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU - Hôtel Dieu
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Auxerre, França
- CH
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Avignon, França
- CH - Henri Duffaut
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Bayonne, França
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, França
- CH
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Beauvais, França
- Ch - Ch Beauvais
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Besançon, França
- CHU
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Bobigny, França
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, França
- CH -Duchenne
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Béziers, França, 34525
- Bezier Ch
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Caen, França
- CHU côte de Nacre
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Clermont Ferrand, França
- CHU Estaing
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Colmar, França
- Hôpitaux civils de Colmar
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Compiègne, França
- CH Compiègne-Noyon
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Corbeil-Essonnes, França
- CHG
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Dijon, França
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Dunkerque, França
- CH
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Grenoble, França
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble, França
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
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Hyeres, França
- Clinique Sainte Marguerite
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Jossigny, França
- CH Marne La Vallée Jossigny
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La Roche Sur Yon, França
- CHD
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Lille, França
- CHU - Claude Huriez
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Lorient, França
- Hôpital du Scorff
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Lyon, França
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, França
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon, França
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon, França
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13000
- La Timone
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Marseille, França
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, França
- Hôpital Privé
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Meaux, França
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
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Nice, França
- Centre Antoine Lassagne
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Orléans, França
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
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Orléans, França
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
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Paris, França
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, França
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
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Paris, França
- Hôpital La Pitié Salpetière
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Pau, França
- CH Pau
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Pringy, França
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims, França
- CHU Robert Debre
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, França
- CHU - Charles Nicolle
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Saint-Etienne, França
- CHU
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Saint-Malo, França
- CH
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Soissons, França
- CH
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Strasbourg, França
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, França
- Clinique Sainte Anne
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Tarbes, França
- CH - Bigorra
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Tours, França
- Hôpityal Trousseau
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Valenciennes, França
- CH
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve D'Ascq, França
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- doença metastática
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST V1.1
- Sem quimioterapia anterior (exceto se houver pelo menos uma lesão fora da área de irradiação)
- Idade > 18 anos. Um parecer favorável de um oncogeriatra seria obrigatório para inclusão de pacientes com mais de 75 anos
- Status de desempenho (OMS) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirrubina ≤ 1,5 fois la LSN, creatinina < 120μmol / L
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Outro tipo de tumor pancreático, como tumor endócrino ou com células acinosas
- Ampuloma
- Metástase cerebral ou meníngea
- doença de gilbert
- Neuropatia > ou = grau 1
- Contra-indicação dos tratamentos do estudo
- Diarréia descontrolada ou doença inflamatória do cólon ou reto, ou obstrução intestinal ou sub-obstrução intestinal não resolvida com tratamento específico
- Infecções intercorrentes graves não controladas ou outras doenças concomitantes graves não controladas impedem que o paciente receba o câncer do estudo nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto para câncer int situ do colo do útero ou câncer de pele basocelular
- Doença cardíaca e respiratória prévia significativa
- Paciente incluído em outro estudo terapêutico com tratamento experimental
- Gravidez ou amamentação
- Paciente privado de liberdade ou sob custódia
- Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: FOLFIRINOX
A cada duas semanas (máximo de 12 ciclos): Oxaliplatina 85 mg / m2 Dia1 em 2 horas - depois Irinotecano 180 mg / m2 Dia1 em 90 minutos - Ácido folínico 400 mg / m2 Dia1 em 2 h (durante a infusão de irinotecano) - 5- FU bolus 400 mg/m² Dia1 seguido de 5-FU contínuo 2400 mg/m2 total durante 46 horas
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Perfusão: oxaliplatina, irinotecano, ácido folínico, bolus de 5FU e continuar
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Experimental: FOLFIRINOX + LV5FU2 em manutenção
Folfirinox durante 4 meses seguido de manutenção de LV5FU2 até progressão: Folfirinox (conforme descrito no braço FOLFIRINOX) LV5FU2 : Ácido folínico 400 mg/m² (200 mg/m² se Elvorine), em perfusão durante 2 horas o 5FU 400 mg/m² em bolus durante 10 minutos seguido de 5FU 2400 mg/m² em perfusão superior a 46 horas. |
Perfusão: oxaliplatina, irinotecano, ácido folínico, bolus de 5FU e continuar
Perfusão: Ácido Folínico,5FU Bolus,5FU continuar
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Experimental: FIRGEM
Alternância de 2 meses de FOLFIRI.3 com 2 meses de GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² no dia 1 em perfusão durante 60 minutos em paralelo de ácido folínico Ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² Elvorine) no dia 1 em perfusão durante 2 horas 5FU contínuo 2000 mg/m² mais de 46 heures, em seguida, irinotécan a 90 mg/m² (1h) no dia 3, quando a perfusão de 5U terminar Gencitabina: 1000 mg/m² em perfusão durante 30 minutos no dia 1,8,15,29,36 e 43 (1 injeção por semana durante 3 semanas seguidas com 7 dias de descanso) |
Perfusão: irinotecano, ácido folínico, 5FU continuar
Perfusão de gencitabina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes vivos e sem progressão radiológica e/ou clínica 6 meses após a randomização.
Prazo: 6 meses após a randomização
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A progressão foi definida como progressão radiológica de acordo com os critérios RECIST v1.1 e/ou progressão clínica de acordo com o investigador.
Progressão ou morte (por qualquer motivo) foi considerada se o evento ocorresse nos primeiros 6 meses desde a randomização.
As varreduras de 6 meses foram varreduras de 6 meses com uma janela de +/- 1 mês.
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6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 3 anos após o início do tratamento
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte do paciente (todas as causas). Para os pacientes vivos, foi considerada a data da última notícia. A análise foi feita na população ITT, ou seja, os pacientes que foram randomizados. O número de pacientes corresponde ao número de pacientes randomizados no estudo. |
Até 3 anos após o início do tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 12 meses após a randomização
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Foi definido como o tempo entre a randomização e a data da primeira progressão radiológica (critérios RECIST 1.1) e/ou progressão clínica de acordo com o investigador ou óbito (seja qual for a causa); Pacientes vivos sem progressão foram censurados na data da última notícia . |
até 12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Folfirinox
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- PRODIGE35
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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