Eerstelijns gemetastaseerde alvleesklierkanker: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in onderhoud versus Firgem (PANOPTIMOX)
Gerandomiseerde fase II-studie naar gemetastaseerde alvleesklierkanker ter evaluatie van FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in onderhoudsbehandeling versus Firgem in eerste lijn
Alvleesklierkanker is de 4e doodsoorzaak. Alle stadium verward, de overleving na 5 jaar is nota meer dan 5%. In het gemetastaseerde stadium is het pancreasadenocarcinoom een ongeneeslijke ziekte met een overlevingsmediaan van 2-4 maanden zonder chemotherapie.
Tot 2011 was gemcitabine de enige referentiebehandeling van dit type kanker. Maar totdat de FOLFIRINOX de algehele overleving (6,8 maanden met gemcitabine versus 11,1 maanden met FOLFIRINOX) en de progressievrije overleving (3,3 maanden met gemcitabine versus 6,4 maanden met FOLFIRINOX) voor patiënten aanzienlijk kon verbeteren onder de 76 jaar. De belangrijkste toxiciteiten van deze behandeling zijn hematologische, gastro-intestinale en neuropathie met optreden van gevoelige neuropathie, omkeerbaar, gerelateerd aan oxaliplatine.
Deze resultaten hebben betrekking op een populatie jonger dan 76 jaar. In deze studie was de mediane leeftijd van de patiënten bij opname 61 jaar en FOLFIRINOX was nog steeds gunstig voor patiënten ouder dan 65 jaar. Gezien de toename van het aandeel patiënten ouder dan 65 jaar met alvleesklierkanker en gezien de verwachte toename van de levensduur, is het belangrijk om de effectiviteit en tolerantie van een dergelijke behandeling te kennen voor patiënten ouder dan 65 jaar en 76 jaar.
FIRGEM is een originele strategische sequentiële behandeling die om de 2 maanden 4 cycli FOLFIRI.3 en 2 cycli van 3 injecties gemcitabine afwisselt. Er is geen kruisresistentie bekend tussen deze 2 behandelingen die de toxiciteit beperken en de kwaliteit van leven van patiënten behouden. Een fase II-studie waarin dit behandelingsregime werd getest op het klassieke regime van gemecitabine, toonde een totale overleving van 11 maanden in het FIRGEM-regime en een totale overleving van 8,2 maanden in het gemcitabine-regime. De progressiesnelheid was 45% in de buurt van de progressiesnelheid met FOLFIRINOX. De tolerantie ligt dicht bij dat FOLFIRINOX-regime, maar deze strategie veroorzaakt geen beperkende neurotoxiciteit en maakt het gebruik van oxaliplatine in de tweedelijnsbehandeling niet mogelijk.
De proef stelt voor om de effectiviteit en tolerantie te evalueren van het FOLFIRINOX-regime (8 cycli) met LV5FU2 in onderhoud (dat de verdraagzaamheid van FOLFIRINOX zou kunnen verhogen zonder de efficiëntie te verminderen), het FIRGEM-regime en FOLFIRINOX (12 cycli), het referentieregime.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Frankrijk
- CH
-
Avignon, Frankrijk
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrijk
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrijk
- CH
-
Beauvais, Frankrijk
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Frankrijk
- CHU
-
Bobigny, Frankrijk
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrijk
- CH -Duchenne
-
Béziers, Frankrijk, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Frankrijk
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Frankrijk
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrijk
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrijk
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk
- CHG
-
Dijon, Frankrijk
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Frankrijk
- CH
-
Grenoble, Frankrijk
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrijk
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Frankrijk
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Frankrijk
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk
- CHD
-
Lille, Frankrijk
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Frankrijk
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrijk
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrijk
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrijk, 13000
- La Timone
-
Marseille, Frankrijk
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Privé
-
Meaux, Frankrijk
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Frankrijk
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Frankrijk
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Frankrijk
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Frankrijk
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Frankrijk
- CH Pau
-
Pringy, Frankrijk
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Frankrijk
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Frankrijk
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrijk
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- CHU
-
Saint-Malo, Frankrijk
- CH
-
Soissons, Frankrijk
- CH
-
Strasbourg, Frankrijk
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankrijk
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Frankrijk
- CH - Bigorra
-
Tours, Frankrijk
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Frankrijk
- CH
-
Villejuif, Frankrijk
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Frankrijk
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Uitgezaaide ziekte
- Ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST V1.1
- Geen eerdere chemotherapie (behalve als er ten minste een laesie is buiten het bestralingsgebied)
- Leeftijd > 18 jaar. Een gunstig advies van een onco-geriater zou verplicht zijn voor inclusie van patiënten ouder dan 75 jaar
- Prestatiestatuut (WHO) 0-1
- Polynycleair ≥ 1500/mm3
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, creatinine < 120μmol / L
- Ondertekend toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Een ander type alvleeskliertumor, zoals endocriene tumor of met acineuze cellen
- ampulloma
- Cerebrale of meningeale metastase
- ziekte van Gilbert
- Neuropathie > of = graad 1
- Studie behandelingen contra-indicatie
- Ongecontroleerde diarree of ontstekingsziekte van colon of endeldarm, of darmobstructie of darmsubobstructie niet verholpen met specifieke behandeling
- Ernstige ongecontroleerde intercurrente infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten voorkomen dat de patiënt in de 5 jaar vóór opname in de studie kanker krijgt, met uitzondering van int situ kanker van de baarmoederhals of basaalcelhuidkanker
- Significante eerdere hart- en luchtwegaandoeningen
- Patiënt opgenomen in een ander therapeutisch onderzoek met experimentele behandeling
- Zwangerschap of borstvoeding
- Patiënt van vrijheid beroofd of onder curatele gesteld
- Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FOLFIRINOX
Elke twee weken (maximaal 12 cycli): Oxaliplatine 85 mg/m2 Dag1 in 2 uur - daarna Irinotecan 180 mg/m2 Dag1 in 90 minuten - Folinezuur 400 mg/m2 Dag1 in 2 uur (tijdens de irinotecan-infusie) - 5- FU bolus 400 mg/m² Dag1 gevolgd door continu 5-FU 2400 mg/m2 in totaal gedurende 46 uur
|
Perfusie: oxaliplatine, irinotecan, folinezuur, 5FU bolus en ga door
|
|
Experimenteel: FOLFIRINOX + LV5FU2 in onderhoud
Folfirinox gedurende 4 maanden gevolgd door LV5FU2-onderhoud tot progressie: Folfirinox (zoals beschreven in arm FOLFIRINOX) LV5FU2: Folinezuur 400 mg/m² (200 mg/m² indien Elvorine), in perfusie gedurende 2 uur de 5FU 400 mg/m² in bolus gedurende 10 minuten gevolgd door 5FU 2400 mg/m² in perfusie meer dan 46 uur. |
Perfusie: oxaliplatine, irinotecan, folinezuur, 5FU bolus en ga door
Perfusie: folinezuur, 5FU-bolus, 5FU gaat door
|
|
Experimenteel: FIRGEM
Afwisseling van 2 maanden FOLFIRI.3 met 2 maanden GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² op dag 1 in perfusie gedurende 60 minuten parallel aan folinezuur Folinezuur 400 mg/m² (of 200 mg/m² Elvorine) op dag 1 in perfusie gedurende 2 uur 5FU continue 2000 mg/m² meer dan 46 uur, daarna irinotécan aan 90 mg/m² (1 uur) op dag 3 wanneer 5U perfusie voorbij is Gemcitabine: 1000 mg/m² in perfusie gedurende 30 minuten op dag 1,8,15,29,36 en 43 over (1 injectie per week gedurende 3 weken gevolgd door 7 dagen rust) |
Perfusie: Irinotecan, Zuurzuur, 5FU doorgaan
Gemcitabine perfusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat in leven is en geen radiologische en/of klinische progressie heeft 6 maanden na de randomisatie.
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Progressie werd gedefinieerd als radiologische progressie volgens de RECIST v1.1-criteria en/of klinische progressie volgens de onderzoeker.
Er werd rekening gehouden met progressie of overlijden (om welke reden dan ook) als de gebeurtenis zich binnen de eerste zes maanden na randomisatie voordeed.
Scans van 6 maanden waren scans van 6 maanden met een venster van +/- 1 maand.
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden van de patiënt (alle oorzaken). Voor levende patiënten werd rekening gehouden met de datum van het laatste nieuws. De analyse werd uitgevoerd op de ITT-populatie, dat wil zeggen de patiënten die gerandomiseerd zijn. Het aantal patiënten komt overeen met het aantal in het onderzoek gerandomiseerde patiënten. |
Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
|
Het werd gedefinieerd als de tijd tussen t-randomisatie en de datum van de eerste radiologische progressie (RECIST 1.1-criteria) en/of klinische progressie volgens de onderzoeker of overlijden (wat de oorzaak ook is); Patiënten die in leven waren zonder progressie, werden gecensureerd op de datum van het laatste nieuws . |
tot 12 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Folfirinox
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- PRODIGE35
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .