Carcinoma pancreatico metastatico di prima linea: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in mantenimento rispetto a Firmem (PANOPTIMOX)
Studio randomizzato di fase II sul carcinoma pancreatico metastatico che valuta FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in mantenimento rispetto a Firmem in prima linea
Il cancro al pancreas è la quarta causa di morte. Tutti gli stadi confusi, la sopravvivenza a 5 anni è nota oltre il 5%. Allo stadio metastatico, l'adenocarcinoma pancreatico è una malattia incurabile con una sopravvivenza mediana di 2-4 mesi senza chemioterapia.
Fino al 2011, la gemcitabina era l'unico trattamento di riferimento per questo tipo di cancro. Ma fino a quando, il FOLFIRINOX potrebbe aver permesso di migliorare significativamente la sopravvivenza globale (6,8 mesi con gemcitabina vs 11,1 mesi con FOLFIRINOX) e la sopravvivenza libera da progressione (3,3 mesi con gemcitabina vs 6,4 mesi con FOLFIRINOX) per i pazienti sotto i 76 anni. Le principali tossicità di questo trattamento sono ematologiche, gastrointestinali e neuropatie con comparsa di neuropatia sensibile, reversibile, correlata all'oxaliplatino.
Questi risultati si riferiscono a una popolazione di età inferiore a 76 anni. In questo studio, l'età media dei pazienti al momento dell'inclusione era di 61 anni e FOLFIRINOX era ancora utile per i pazienti di età superiore a 65 anni. Dato l'aumento della percentuale di pazienti con più di 65 anni con cancro al pancreas e dato l'aumento della vita attesa, è importante conoscere l'efficacia e la tolleranza di tale trattamento per i pazienti di età superiore a 65 anni e 76 anni.
FIRGEM è un originale trattamento sequenziale strategico che alterna, ogni 2 mesi, 4 cicli di FOLFIRI.3 e 2 cicli di 3 iniezioni di gemcitabina. Non è nota alcuna resistenza incrociata tra questi 2 trattamenti che limitano le tossicità e preservano la qualità della vita dei pazienti. Uno studio di fase II che ha testato questo regime terapeutico rispetto al regime classico di gemecitabina, ha mostrato una sopravvivenza globale di 11 mesi nel regime FIRGEM e una sopravvivenza globale di 8,2 mesi nel regime gemcitabina. Il tasso di progressione è stato del 45% vicino al tasso di progressione con FOLFIRINOX. La tolleranza è vicina a quella del regime FOLFIRINOX ma questa strategia non induce neurotossicità limitanti e consente di utilizzare l'oxaliplatino nella seconda linea di trattamento.
Lo studio si propone di valutare l'efficacia e la tolleranza del regime FOLFIRINOX (8 cicli) con LV5FU2 in mantenimento (che potrebbe aumentare il FOLFIRINOX tollerabile senza diminuirne l'efficienza), al regime FIRGEM e al FOLFIRINOX (12 cicli) che è il regime di riferimento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU - Hôtel Dieu
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Auxerre, Francia
- CH
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Avignon, Francia
- CH - Henri Duffaut
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Bayonne, Francia
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, Francia
- CH
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Beauvais, Francia
- Ch - Ch Beauvais
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Besançon, Francia
- CHU
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Bobigny, Francia
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, Francia
- CH -Duchenne
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Béziers, Francia, 34525
- Bezier Ch
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Caen, Francia
- CHU côte de Nacre
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Clermont Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Colmar, Francia
- Hôpitaux civils de Colmar
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Compiègne, Francia
- CH Compiègne-Noyon
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Corbeil-Essonnes, Francia
- CHG
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Dijon, Francia
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Dunkerque, Francia
- CH
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Grenoble, Francia
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble, Francia
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
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Hyeres, Francia
- Clinique Sainte Marguerite
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Jossigny, Francia
- CH Marne La Vallée Jossigny
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La Roche Sur Yon, Francia
- CHD
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Lille, Francia
- CHU - Claude Huriez
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Lorient, Francia
- Hôpital du Scorff
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Lyon, Francia
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Francia
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Lyon, Francia
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon, Francia
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13000
- La Timone
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Marseille, Francia
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, Francia
- Hôpital Privé
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Meaux, Francia
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lassagne
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Orléans, Francia
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
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Orléans, Francia
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
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Paris, Francia
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié Salpetière
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Pau, Francia
- CH Pau
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Pringy, Francia
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims, Francia
- CHU Robert Debre
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, Francia
- CHU - Charles Nicolle
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Saint-Etienne, Francia
- CHU
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Saint-Malo, Francia
- CH
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Soissons, Francia
- CH
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, Francia
- Clinique Sainte Anne
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Tarbes, Francia
- CH - Bigorra
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Tours, Francia
- Hôpityal Trousseau
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Valenciennes, Francia
- CH
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve D'Ascq, Francia
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia metastatica
- Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST V1.1
- Nessuna chemioterapia precedente (tranne se c'è almeno una lesione fuori dall'area di irradiazione)
- Età > 18 anni. Un parere favorevole di un oncogeriatra sarebbe obbligatorio per l'inclusione di pazienti di età superiore ai 75 anni
- Performance status (OMS) 0-1
- Poliniclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubina ≤ 1,5 fois la LSN, creatinina < 120μmol / L
- Modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Un altro tipo di tumore del pancreas, come tumore endocrino o con cellule acinose
- Ampuloma
- Metastasi cerebrali o meningee
- Malattia di Gilbert
- Neuropatia > o = grado 1
- Studiare le controindicazioni ai trattamenti
- Diarrea incontrollata o malattia infiammatoria del colon o del retto, occlusione intestinale o sub-ostruzione intestinale non risolta con trattamento specifico
- Gravi infezioni intercorrenti non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate impediscono alla paziente di ricevere il cancro in studio entro i 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del cancro int situ del collo dell'utero o del cancro della pelle a cellule basali
- Pregressa malattia cardiaca e respiratoria significativa
- Paziente incluso in un altro studio terapeutico con trattamento sperimentale
- Gravidanza o allattamento
- Paziente privato della libertà o sotto tutela
- Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: FOLFIRINOX
Ogni due settimane (massimo 12 cicli): Oxaliplatino 85 mg/m2 Day1 in 2 ore - poi Irinotecan 180 mg/m2 Day1 in 90 minuti - Acido folinico 400 mg/m2 Day1 in 2 h (durante l'infusione di irinotecan) - 5- FU bolo 400 mg/m² Giorno1 seguito da 5-FU continuo 2400 mg/m2 totale in 46 ore
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Perfusione: oxaliplatino, irinotecan, acido folinico, bolo di 5FU e continuare
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Sperimentale: FOLFIRINOX + LV5FU2 in manutenzione
Folfirinox per 4 mesi seguito dal mantenimento di LV5FU2 fino alla progressione: Folfirinox (come descritto nel braccio FOLFIRINOX) LV5FU2 : Acido folinico 400 mg/m² (200 mg/m² se Elvorine), in perfusione in 2 ore il 5FU 400 mg/m² in bolo in 10 mn seguito da 5FU 2400 mg/m² in perfusione oltre 46 ore. |
Perfusione: oxaliplatino, irinotecan, acido folinico, bolo di 5FU e continuare
Perfusione: acido folinico, 5FU in bolo, 5FU continuano
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Sperimentale: FIRGEM
Alternanza di 2 mesi di FOLFIRI.3 con 2 mesi di GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² al giorno 1 in perfusione per 60 minuti in parallelo di acido folinico Acido folinico 400 mg/m² (o 200 mg/m² Elvorine) al giorno 1 in perfusione per 2 ore 5FU continua 2000 mg/m² oltre 46 ore quindi irinotécan a 90 mg/m² (1 ora) al giorno 3 quando la perfusione 5U è terminata Gemcitabina: 1000 mg/m² in perfusione per 30 minuti al giorno 1, 8, 15, 29, 36 e 43 (1 iniezione a settimana per 3 settimane seguite da 7 giorni di riposo) |
Perfusione: Irinotecan, Acide folinique, 5FU continuano
Perfusione di gemcitabina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti vivi e senza progressione radiologica e/o clinica 6 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
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La progressione è stata definita come progressione radiologica secondo i criteri RECIST v1.1 e/o progressione clinica secondo lo sperimentatore.
La progressione o la morte (per qualsiasi motivo) sono state prese in considerazione se l'evento si è verificato entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione.
Le scansioni di 6 mesi erano scansioni di 6 mesi con una finestra di +/- 1 mese.
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6 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla morte del paziente (tutte le cause). Per i pazienti vivi è stata presa in considerazione la data dell'ultima notizia. L'analisi è stata effettuata sulla popolazione ITT, ovvero sui pazienti randomizzati. Il numero di pazienti corrisponde al numero di pazienti randomizzati nello studio. |
Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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È stato definito come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la data della prima progressione radiologica (criteri RECIST 1.1) e/o progressione clinica secondo lo sperimentatore o morte (qualunque sia la causa); I pazienti vivi senza progressione sono stati censurati alla data dell'ultima notizia . |
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie pancreatiche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Folfirinox
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRODIGE35
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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