Rak trzustki z przerzutami pierwszego rzutu: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 w leczeniu podtrzymującym a Firgem (PANOPTIMOX)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące raka trzustki z przerzutami oceniające FOLFIRINOX +/- LV5FU2 w leczeniu podtrzymującym w porównaniu z Firgem w leczeniu pierwszego rzutu
Rak trzustki jest czwartą przyczyną śmierci. Wszyscy zdezorientowani, przeżywalność po 5 latach wynosi ponad 5%. W stadium przerzutowym gruczolakorak trzustki jest chorobą nieuleczalną z medianą przeżycia 2-4 miesięcy bez chemioterapii.
Do roku 2011 gemcytabina była jedyną referencyjną terapią tego typu nowotworu. Jednak do czasu, gdy FOLFIRINOX umożliwił znaczną poprawę całkowitego czasu przeżycia (6,8 miesiąca z gemcytabiną vs 11,1 miesiąca z FOLFIRINOXem) i przeżycia wolnego od progresji choroby (3,3 miesiąca z gemcytabiną vs 6,4 miesiąca z FOLFIRINOXem) dla pacjentów poniżej 76 lat. Główne objawy toksyczności tego leczenia to hematologiczna, żołądkowo-jelitowa i neuropatia z objawami wrażliwej neuropatii, odwracalnej, związanej z oksaliplatyną.
Wyniki te dotyczą populacji poniżej 76 roku życia. W tym badaniu mediana wieku pacjentów w momencie włączenia wynosiła 61 lat, a FOLFIRINOX nadal był korzystny dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Biorąc pod uwagę wzrost odsetka chorych na raka trzustki powyżej 65 roku życia oraz oczekiwane wydłużenie życia, istotna jest wiedza na temat skuteczności i tolerancji takiego leczenia u pacjentów w wieku powyżej 65 i 76 lat.
FIRGEM jest oryginalnym strategicznym leczeniem sekwencyjnym, w którym co 2 miesiące stosuje się naprzemiennie 4 cykle FOLFIRI.3 i 2 cykle po 3 wstrzyknięcia gemcytabiny. Nie jest znana oporność krzyżowa między tymi 2 zabiegami, która ograniczałaby toksyczność i chroniła jakość życia pacjentów. Badanie fazy II porównujące ten schemat leczenia z klasycznym schematem gemecytabiny wykazało całkowite przeżycie wynoszące 11 miesięcy w schemacie FIRGEM i całkowite przeżycie 8,2 miesiąca w schemacie gemcytabiny. Szybkość progresji wynosiła 45% blisko szybkości progresji po FOLFIRINOX. Tolerancja jest zbliżona do schematu FOLFIRINOX, ale ta strategia nie wywołuje ograniczających neurotoksyczności i pozwala na zastosowanie oksaliplatyny w drugiej linii leczenia.
Badanie proponuje ocenę skuteczności i tolerancji schematu FOLFIRINOX (8 cykli) z LV5FU2 w leczeniu podtrzymującym (który może zwiększyć tolerowany FOLFIRINOX bez zmniejszenia wydajności), schematu FIRGEM i FOLFIRINOX (12 cykli), który jest schematem referencyjnym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Francja
- CH
-
Avignon, Francja
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Francja
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Francja
- CH
-
Beauvais, Francja
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Francja
- CHU
-
Bobigny, Francja
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Francja
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Francja
- CH -Duchenne
-
Béziers, Francja, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Francja
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Francja
- CHU Estaing
-
Colmar, Francja
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Francja
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Francja
- CHG
-
Dijon, Francja
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Francja
- CH
-
Grenoble, Francja
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Francja
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Francja
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Francja
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Francja
- CHD
-
Lille, Francja
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Francja
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Francja
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Francja
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Francja
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Francja
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francja, 13000
- La Timone
-
Marseille, Francja
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Francja
- Hôpital Privé
-
Meaux, Francja
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Francja
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Francja
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Francja
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Francja
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francja
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Francja
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Francja
- CH Pau
-
Pringy, Francja
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Francja
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Francja
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francja
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Francja
- CHU
-
Saint-Malo, Francja
- CH
-
Soissons, Francja
- CH
-
Strasbourg, Francja
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Francja
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Francja
- CH - Bigorra
-
Tours, Francja
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Francja
- CH
-
Villejuif, Francja
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Francja
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Choroba przerzutowa
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1
- Brak wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem sytuacji, gdy występuje co najmniej zmiana poza obszarem napromieniowania)
- Wiek > 18 lat. Przychylna porada onko-geriatry byłaby obowiązkowa przy włączeniu pacjentów w wieku powyżej 75 lat
- Statut wydajności (WHO) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubina ≤ 1,5 fois la LSN, kreatynina < 120μmol/L
- Podpisany formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Inny rodzaj guza trzustki, jak guz endokrynny lub z komórkami zrazikowatymi
- brodawka
- Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
- choroba Gilberta
- Neuropatia > lub = stopień 1
- Badanie przeciwwskazań do zabiegów
- Niekontrolowana biegunka lub choroba zapalna okrężnicy lub odbytnicy, niedrożność jelit lub niedrożność jelit nieustępująca po zastosowaniu określonego leczenia
- Poważne niekontrolowane zakażenia współistniejące lub inne poważne niekontrolowane choroby współistniejące uniemożliwiają pacjentce udział w badaniu Nowotwór w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
- Znacząca przebyta choroba serca i układu oddechowego
- Pacjent włączony do innego badania terapeutycznego z leczeniem eksperymentalnym
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjent pozbawiony wolności lub pod opieką
- Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: FOLFIRINOKS
Co dwa tygodnie (maksymalnie 12 cykli): Oksaliplatyna 85 mg/m2 Dzień 1 w ciągu 2 godzin - następnie Irynotekan 180 mg/m2 Dzień 1 w ciągu 90 minut - Kwas foliowy 400 mg/m2 Dzień 1 w ciągu 2 godzin (podczas wlewu irynotekanu) - 5- FU w bolusie 400 mg/m2 Dzień 1, a następnie ciągłe 5-FU 2400 mg/m2 łącznie przez 46 godzin
|
Perfuzja: oksaliplatyna, irynotekan, kwas folinowy, bolus 5-FU i kontynuować
|
|
Eksperymentalny: FOLFIRINOX + LV5FU2 w konserwacji
Folfirinox przez 4 miesiące, a następnie leczenie podtrzymujące LV5FU2 do progresji: Folfirinox (zgodnie z opisem w grupie FOLFIRINOX) LV5FU2: kwas foliowy 400 mg/m² (200 mg/m² jeśli Elvorine), w perfuzji przez 2 godziny 5FU 400 mg/m² w bolusie przez 10 min, a następnie 5FU 2400 mg/m² w perfuzji ponad 46 godzin. |
Perfuzja: oksaliplatyna, irynotekan, kwas folinowy, bolus 5-FU i kontynuować
Perfuzja: kwas folinowy, 5-FU bolus, 5-FU kontynuuj
|
|
Eksperymentalny: FIRGEM
Naprzemiennie 2 miesiące FOLFIRI.3 z 2 miesiącami GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² w dniu 1 w perfuzji przez 60 minut równolegle z kwasem folinowym Kwas folinowy 400 mg/m² (lub 200 mg/m² Elvorine) w dniu 1 w perfuzji przez 2 godziny 5FU dalej 2000 mg/m² ponad 46 godzin, następnie irynotekan w dawce 90 mg/m2 (1h) w dniu 3, kiedy perfuzja 5U została zakończona Gemcytabina: 1000 mg/m2 w perfuzji przez 30 minut w dniach 1,8,15,29,36 i 43 powyżej (1 wstrzyknięcie na tydzień przez 3 tygodnie, po czym następuje 7 dni odpoczynku) |
Perfuzja: Irinotecan, Acid folinique, 5FU nadal
Perfuzja gemcytabiny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów żyjących i bez progresji radiologicznej i/lub klinicznej 6 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
Progresję zdefiniowano jako progresję radiologiczną zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 i/lub progresję kliniczną według badacza.
Rozważano progresję lub śmierć (z dowolnej przyczyny), jeśli zdarzenie wystąpiło w ciągu pierwszych 6 miesięcy od randomizacji.
Skany 6-miesięczne to skany 6-miesięczne z oknem +/- 1 miesiąc.
|
6 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci pacjenta (ze wszystkich przyczyn). W przypadku pacjentów żywych brano pod uwagę datę ostatniej wiadomości. Analizę przeprowadzono na populacji ITT, czyli pacjentach, którzy zostali zrandomizowani. Liczba pacjentów odpowiada liczbie pacjentów randomizowanych w badaniu. |
Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
|
Zdefiniowano go jako czas pomiędzy randomizacją a datą pierwszej progresji radiologicznej (kryteria RECIST 1.1) i/lub progresji klinicznej według badacza lub śmierci (niezależnie od przyczyny); Pacjenci, którzy przeżyli bez progresji, byli cenzurowani w momencie publikacji ostatnich wiadomości . |
do 12 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Folfirinoks
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRODIGE35
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .