Cáncer de páncreas metastásico de primera línea: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 en mantenimiento versus Firgem (PANOPTIMOX)
Estudio aleatorizado de fase II en cáncer de páncreas metastásico que evalúa FOLFIRINOX +/- LV5FU2 en mantenimiento versus Firgem en primera línea
El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte. Todo el estadio confundido, la supervivencia a los 5 años se nota superior al 5 %. En etapa metastásica, el adenocarcinoma de páncreas es una enfermedad incurable con una mediana de supervivencia de 2 a 4 meses sin quimioterapia.
Hasta 2011, la gemcitabina era el único tratamiento de referencia de este tipo de cáncer. Pero hasta que FOLFIRINOX pudo permitir mejorar significativamente la supervivencia general (6,8 meses con gemcitabina frente a 11,1 meses con FOLFIRINOX) y la supervivencia libre de progresión (3,3 meses con gemcitabina frente a 6,4 meses con FOLFIRINOX) para pacientes menores de 76 años. Las principales toxicidades de este tratamiento son hematológicas, gastrointestinales y neuropatía con aparición de neuropatía sensitiva, reversibles, relacionadas con el oxaliplatino.
Estos resultados son sobre una población menor de 76 años. En este estudio, la mediana de edad de los pacientes en el momento de la inclusión fue de 61 años y FOLFIRINOX siguió siendo beneficioso para los pacientes mayores de 65 años. Dado el aumento de la proporción de pacientes mayores de 65 años con cáncer de páncreas y dado el aumento de la vida esperada, es importante conocer la efectividad y tolerancia de dicho tratamiento para pacientes mayores de 65 años y 76 años.
FIRGEM es un tratamiento secuencial estratégico original que alterna, cada 2 meses, 4 ciclos de FOLFIRI.3 y 2 ciclos de 3 inyecciones de gemcitabina. No se conoce resistencia cruzada entre estos 2 tratamientos que limitan las toxicidades y preservan la calidad de vida de los pacientes. Un ensayo de fase II que probó este régimen de tratamiento con el régimen clásico de gemecitabina mostró una supervivencia global de 11 meses en el régimen FIRGEM y una supervivencia global de 8,2 meses en el régimen de gemcitabina. La tasa de progresión estuvo cerca del 45 % de la tasa de progresión con FOLFIRINOX. La tolerancia es cercana a la pauta de FOLFIRINOX pero este estratégico no induce neurotoxicidades limitantes y permite utilizar oxaliplatino en 2da línea de tratamiento.
El ensayo propone evaluar la efectividad y tolerancia del régimen de FOLFIRINOX (8 ciclos) con LV5FU2 en mantenimiento (que podría aumentar la tolerabilidad de FOLFIRINOX sin disminuir la eficacia), al régimen de FIRGEM y al FOLFIRINOX (12 ciclos) que es el régimen de referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU - Hôtel Dieu
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Auxerre, Francia
- CH
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Avignon, Francia
- CH - Henri Duffaut
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Bayonne, Francia
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, Francia
- CH
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Beauvais, Francia
- Ch - Ch Beauvais
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Besançon, Francia
- CHU
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Bobigny, Francia
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, Francia
- CH -Duchenne
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Béziers, Francia, 34525
- Bezier Ch
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Caen, Francia
- CHU côte de Nacre
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Clermont Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Colmar, Francia
- Hôpitaux civils de Colmar
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Compiègne, Francia
- CH Compiègne-Noyon
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Corbeil-Essonnes, Francia
- CHG
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Dijon, Francia
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Dunkerque, Francia
- CH
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Grenoble, Francia
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble, Francia
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
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Hyeres, Francia
- Clinique Sainte Marguerite
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Jossigny, Francia
- CH Marne La Vallée Jossigny
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La Roche Sur Yon, Francia
- CHD
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Lille, Francia
- CHU - Claude Huriez
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Lorient, Francia
- Hôpital du Scorff
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Lyon, Francia
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Francia
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon, Francia
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon, Francia
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13000
- La Timone
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Marseille, Francia
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, Francia
- Hôpital Privé
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Meaux, Francia
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lassagne
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Orléans, Francia
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
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Orléans, Francia
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
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Paris, Francia
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié Salpetière
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Pau, Francia
- CH Pau
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Pringy, Francia
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims, Francia
- CHU Robert Debre
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, Francia
- CHU - Charles Nicolle
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Saint-Etienne, Francia
- CHU
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Saint-Malo, Francia
- CH
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Soissons, Francia
- CH
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, Francia
- Clinique Sainte Anne
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Tarbes, Francia
- CH - Bigorra
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Tours, Francia
- Hôpityal Trousseau
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Valenciennes, Francia
- CH
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve D'Ascq, Francia
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad metástica
- Al menos una lesión medible según criterios RECIST V1.1
- Sin quimioterapia previa (excepto si hay al menos una lesión fuera del área de irradiación)
- Edad > 18 años. Sería obligatorio un consejo favorable de un onco geriatra para la inclusión de pacientes mayores de 75 años.
- Estado de rendimiento (OMS) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirrubina ≤ 1,5 fois la LSN, creatinina < 120μmol/L
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Otro tipo de tumor de páncreas, como tumor endocrino o con células acinares
- ampuloma
- Metástasis cerebral o meníngea
- enfermedad de gilbert
- Neuropatía > o = grado 1
- Contraindicación de los tratamientos del estudio
- Diarrea no controlada o enfermedad inflamatoria de colon o recto, u obstrucción intestinal o suobstrucción intestinal no resuelta con tratamiento específico
- Infecciones intercurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas impiden que el paciente reciba el estudio Cáncer dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto el cáncer in situ del cuello del útero o el cáncer de piel de células basales
- Enfermedad cardiaca y respiratoria previa significativa
- Paciente incluido en otro estudio terapéutico con tratamiento experimental
- Embarazo o lactancia
- Paciente privado de libertad o bajo tutela
- Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FOLFIRINOX
Cada dos semanas (máximo de 12 ciclos) : Oxaliplatino 85 mg/m2 Día1 en 2 horas - luego Irinotecan 180 mg/m2 Día1 en 90 minutos - Ácido folínico 400 mg/m2 Día1 en 2 h (durante la infusión de irinotecan) - 5- Bolo de FU 400 mg/m² Día1 seguido de 5-FU continuo 2400 mg/m2 total durante 46 horas
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Perfusión: oxaliplatino, irinotecán, ácido folínico, bolo de 5FU y continuar
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Experimental: FOLFIRINOX + LV5FU2 en mantenimiento
Folfirinox durante 4 meses seguido de mantenimiento con LV5FU2 hasta progresión: Folfirinox (como se describe en el brazo FOLFIRINOX) LV5FU2: Ácido folínico 400 mg/m² (200 mg/m² si Elvorine), en perfusión durante 2 horas 5FU 400 mg/m² en bolo durante 10 minutos seguido de 5FU 2400 mg/m² en perfusión más de 46 horas. |
Perfusión: oxaliplatino, irinotecán, ácido folínico, bolo de 5FU y continuar
Perfusión: ácido folínico, bolo de 5FU, continuación de 5FU
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Experimental: FIRGEM
Alternancia de 2 meses de FOLFIRI.3 con 2 meses de GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² el día 1 en perfusión durante 60 minutos en paralelo con ácido folínico Ácido folínico 400 mg/m² (o 200 mg/m² de Elvorine) el día 1 en perfusión durante 2 horas 5FU continuar 2000 mg/m² durante 46 horas, luego irinotecán a 90 mg/m² (1 h) en el día 3 cuando finaliza la perfusión de 5U Gemcitabina: 1000 mg/m² en perfusión durante 30 min los días 1, 8, 15, 29, 36 y 43 (1 inyección por semana durante 3 semanas seguidas de 7 días de descanso) |
Perfusión :Irinotecan,Acide folinique ,5FU continuar
Perfusión de gemcitabina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes vivos y sin progresión radiológica y/o clínica a los 6 meses de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La progresión se definió como progresión radiológica según los criterios RECIST v1.1 y/o progresión clínica según el investigador.
Se consideró progresión o muerte (por cualquier motivo) si el evento ocurrió dentro de los primeros 6 meses desde la aleatorización.
Los escaneos de 6 meses fueron escaneos de 6 meses con una ventana de +/- 1 mes.
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6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte del paciente (por todas las causas). Para los pacientes vivos se tuvo en cuenta la fecha de la última noticia. El análisis se realizó en la población ITT, es decir, los pacientes que han sido aleatorizados. El número de pacientes corresponde al número de pacientes aleatorizados en el estudio. |
Hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
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Se definió como el tiempo entre la aleatorización t y la fecha de la primera progresión radiológica (criterios RECIST 1.1) y/o progresión clínica según el investigador o muerte (cualquiera que sea la causa); Pacientes vivos sin progresión fueron censurados a la fecha de la última noticia . |
hasta 12 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Folfirinox
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- PRODIGE35
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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