Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs der ersten Wahl: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in Erhaltungstherapie versus Firm (PANOPTIMOX)
Randomisierte Phase-II-Studie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs zur Bewertung von FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in der Erhaltungstherapie im Vergleich zu Firmem in der Erstlinientherapie
Der Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die 4. Todesursache. In allen Stadien verwirrt, liegt die Überlebensrate nach 5 Jahren bei über 5 %. Im metastasierten Stadium ist das Adenokarzinom des Pankreas eine unheilbare Krankheit mit einer medianen Überlebenszeit von 2–4 Monaten ohne Chemotherapie.
Bis 2011 war Gemcitabin die einzige Referenzbehandlung für diese Krebsart. Aber bis dahin konnte FOLFIRINOX das Gesamtüberleben (6,8 Monate mit Gemcitabin vs. 11,1 Monate mit FOLFIRINOX) und das progressionsfreie Überleben (3,3 Monate mit Gemcitabin vs. 6,4 Monate mit FOLFIRINOX) für Patienten signifikant verbessern unter 76 Jahren. Die Haupttoxizitäten dieser Behandlung sind hämatologische, gastrointestinale und Neuropathie mit Auftreten einer empfindlichen Neuropathie, reversibel, im Zusammenhang mit Oxaliplatin.
Diese Ergebnisse beziehen sich auf eine Bevölkerung unter 76 Jahren. In dieser Studie betrug das Durchschnittsalter der Patienten bei Aufnahme 61 Jahre, und FOLFIRINOX war für Patienten über 65 Jahre immer noch von Vorteil. Angesichts des zunehmenden Anteils von Patienten über 65 Jahren mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und angesichts der erwarteten Verlängerung der Lebensdauer ist es wichtig, die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer solchen Behandlung für Patienten über 65 und 76 Jahre zu kennen.
FIRGEM ist eine originelle strategische sequentielle Behandlung, die alle 2 Monate 4 Zyklen FOLFIRI.3 und 2 Zyklen mit 3 Injektionen Gemcitabin abwechselt. Es ist keine Kreuzresistenz zwischen diesen beiden Behandlungen bekannt, die die Toxizität begrenzen und die Lebensqualität der Patienten erhalten. Eine Phase-II-Studie, in der dieses Behandlungsschema im Vergleich zur klassischen Gemcitabin-Therapie getestet wurde, zeigte eine Gesamtüberlebensdauer von 11 Monaten bei der FIRGEM-Therapie und eine Gesamtüberlebensdauer von 8,2 Monaten bei der Gemcitabin-Therapie. Die Progressionsrate lag mit 45 % nahe der Progressionsrate unter FOLFIRINOX. Die Verträglichkeit kommt der FOLFIRINOX-Therapie nahe, aber diese Strategie führt nicht zu einschränkenden Neurotoxizitäten und ermöglicht die Verwendung von Oxaliplatin in der zweiten Behandlungslinie.
Die Studie schlägt vor, die Wirksamkeit und Verträglichkeit des FOLFIRINOX-Regimes (8 Zyklen) mit LV5FU2 in Erhaltung (das die FOLFIRINOX-Verträglichkeit erhöhen könnte, ohne die Effizienz zu verringern), des FIRGEM-Regimes und des FOLFIRINOX (12 Zyklen), das das Referenzregime ist, zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich
- CHU - Hôtel Dieu
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Auxerre, Frankreich
- CH
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Avignon, Frankreich
- CH - Henri Duffaut
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Bayonne, Frankreich
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, Frankreich
- CH
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Beauvais, Frankreich
- Ch - Ch Beauvais
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Besançon, Frankreich
- CHU
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Bobigny, Frankreich
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Frankreich
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, Frankreich
- CH -Duchenne
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Béziers, Frankreich, 34525
- Bezier Ch
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Caen, Frankreich
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Frankreich
- CHU Estaing
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Colmar, Frankreich
- Hôpitaux civils de Colmar
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Compiègne, Frankreich
- CH Compiègne-Noyon
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Corbeil-Essonnes, Frankreich
- CHG
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Dijon, Frankreich
- CHU - Hôpital François Mitterand
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Dunkerque, Frankreich
- CH
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Grenoble, Frankreich
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankreich
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Frankreich
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Frankreich
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Frankreich
- CHD
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Lille, Frankreich
- CHU - Claude Huriez
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Lorient, Frankreich
- Hôpital du Scorff
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Lyon, Frankreich
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Frankreich
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankreich
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankreich
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankreich, 13000
- La Timone
-
Marseille, Frankreich
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankreich
- Hôpital Privé
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Meaux, Frankreich
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
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Nice, Frankreich
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Frankreich
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Frankreich
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Frankreich
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Frankreich
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Frankreich
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Frankreich
- CH Pau
-
Pringy, Frankreich
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Frankreich
- CHU Robert Debre
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Rennes, Frankreich
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankreich
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankreich
- CHU
-
Saint-Malo, Frankreich
- CH
-
Soissons, Frankreich
- CH
-
Strasbourg, Frankreich
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankreich
- Clinique Sainte Anne
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Tarbes, Frankreich
- CH - Bigorra
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Tours, Frankreich
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Frankreich
- CH
-
Villejuif, Frankreich
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Frankreich
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Metastatische Krankheit
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST V1.1
- Keine vorangegangene Chemotherapie (außer bei mindestens einer Läsion außerhalb des Bestrahlungsgebietes)
- Alter > 18 Jahre. Für den Einschluss von Patienten über 75 Jahren wäre eine positive Beratung durch einen onkologischen Geriater zwingend erforderlich
- Leistungsstatut (WHO) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubin ≤ 1,5 fois la LSN, Kreatinin < 120μmol / L
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Eine andere Art von Bauchspeicheldrüsentumor, als endokriner Tumor oder mit azinösen Zellen
- Ampullom
- Zerebrale oder meningeale Metastasen
- Gilbert-Krankheit
- Neuropathie > oder = Grad 1
- Kontraindikation für Studienbehandlungen
- Unkontrollierter Durchfall oder entzündliche Erkrankung des Dickdarms oder Rektums oder Darmverschluss oder Darmunterverschluss, der durch eine spezifische Behandlung nicht behoben werden kann
- Schwerwiegende unkontrollierte interkurrente Infektionen oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen verhindern, dass die Patientin innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme Studienkrebs erhält, mit Ausnahme von In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder Basalzell-Hautkrebs
- Signifikante frühere Herz- und Atemwegserkrankungen
- Patientin, die in eine andere therapeutische Studie mit experimenteller Behandlung eingeschlossen wurde
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Patient der Freiheit beraubt oder unter Vormundschaft
- Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: FOLFIRINOX
Alle zwei Wochen (maximal 12 Zyklen): Oxaliplatin 85 mg/m2 Tag1 in 2 Stunden - dann Irinotecan 180 mg/m2 Tag1 in 90 Minuten - Folinsäure 400 mg/m2 Tag1 in 2 Stunden (während der Irinotecan-Infusion) - 5- FU-Bolus 400 mg/m² Tag1 gefolgt von kontinuierlicher 5-FU 2400 mg/m2 insgesamt über 46 Stunden
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Perfusion: Oxaliplatin, Irinotecan, Folinsäure, 5FU Bolus und weiter
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Experimental: FOLFIRINOX + LV5FU2 in Wartung
Folfirinox über 4 Monate, gefolgt von LV5FU2-Erhaltung bis zur Progression: Folfirinox (wie im FOLFIRINOX-Arm beschrieben) LV5FU2: Folinsäure 400 mg/m² (200 mg/m² bei Elvorine), in Perfusion über 2 Stunden, 5FU 400 mg/m² als Bolus über 10 Minuten, gefolgt von 5FU 2400 mg/m² in Perfusion über 46 Stunden. |
Perfusion: Oxaliplatin, Irinotecan, Folinsäure, 5FU Bolus und weiter
Perfusion: Folinsäure, 5 FU Bolus, 5 FU weiter
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Experimental: FIRGEM
Abwechslung von 2 Monaten FOLFIRI.3 mit 2 Monaten GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² an Tag 1 in Perfusion über 60 Minuten parallel zu Folinsäure Folinsäure 400 mg/m² (oder 200 mg/m² Elvorine) an Tag 1 in Perfusion über 2 Stunden 5FU weiterhin 2000 mg/m² über 46 Stunden, dann Irinotécan mit 90 mg/m² (1 Stunde) an Tag 3, wenn die 5U-Perfusion beendet ist Gemcitabin: 1000 mg/m² in Perfusion über 30 Minuten an Tag 1, 8, 15, 29, 36 und 43 darüber (1 Injektion pro Woche während 3 Wochen, gefolgt von 7 Tagen Pause) |
Perfusion :Irinotecan,Acid folinique ,5FU weiter
Gemcitabin-Perfusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Patienten, die 6 Monate nach der Randomisierung leben und ohne radiologische und/oder klinische Progression sind.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Randomisierung
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Die Progression wurde als radiologische Progression gemäß den RECIST v1.1-Kriterien und/oder als klinische Progression gemäß den Angaben des Prüfarztes definiert.
Ein Fortschreiten oder Tod (aus welchem Grund auch immer) wurde in Betracht gezogen, wenn das Ereignis innerhalb der ersten 6 Monate seit der Randomisierung auftrat.
6-Monats-Scans waren 6-Monats-Scans mit einem +/- 1-Monats-Fenster.
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6 Monate nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod des Patienten (alle Todesursachen) definiert. Bei lebenden Patienten wurde das Datum der letzten Meldung berücksichtigt. Die Analyse erfolgte anhand der ITT-Population, also der randomisierten Patienten. Die Anzahl der Patienten entspricht der Anzahl der in der Studie randomisierten Patienten. |
Bis zu 3 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
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Sie wurde definiert als die Zeit zwischen t-Randomisierung und dem Datum der ersten radiologischen Progression (RECIST 1.1-Kriterien) und/oder der klinischen Progression je nach Prüfarzt oder dem Tod (unabhängig von der Ursache); Patienten, die ohne Progression lebten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Meldung zensiert . |
bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Folfirinox
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- PRODIGE35
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