Førstelinje metastatisk bugspytkirtelkræft: FOLFIRINOX +/- LV5FU2 i vedligeholdelse versus Firgem (PANOPTIMOX)
Randomiseret fase II-studie i metastatisk bugspytkirtelkræft, der evaluerer FOLFIRINOX +/- LV5FU2 i vedligeholdelse versus Firgem i førstelinje
Kræft i bugspytkirtlen er den 4. dødsårsag. Alle stadier er forvirrede, overlevelsen efter 5 år er note over 5 %. På metastatisk stadium er bugspytkirteladenokarcinomet en uhelbredelig sygdom med overlevelsesmedianen på 2-4 måneder uden kemoterapi.
Indtil 2011 var gemcitabin den eneste referencebehandling af denne type kræft. Men indtil, kunne FOLFIRINOX tillade signifikant at forbedre den samlede overlevelse (6,8 måneder med gemcitabin vs 11,1 måneder med FOLFIRINOX) og den progressionsfrie overlevelse (3,3 måneder med gemcitabin vs 6,4 måneder med FOLFIRINOX) for patienter under 76 år. De vigtigste toksiciteter ved denne behandling er hæmatologiske, gastrointestinale og neuropatier med tilsynekomst af følsom neuropati, reversibel, relateret til oxaliplatin.
Disse resultater er på en befolkning under 76 år. I denne undersøgelse var medianalderen for patienter ved inklusion 61 år gammel, og FOLFIRINOX var stadig gavnlig for patienter over 65 år. I betragtning af stigningen i andelen af patienter end mere end 65 år gamle med bugspytkirtelkræft og i betragtning af den forventede forlængelse af levetiden, er det vigtigt at kende effektiviteten og tolerancen af en sådan behandling for patienter ældre end 65 år og 76 år.
FIRGEM er en original strategisk sekventiel behandling, der skifter hver 2. måned, 4 cyklusser af FOLFIRI.3 og 2 cykler af 3 injektioner af gemcitabin. Der er ingen krydsresistens kendt mellem disse 2 behandlinger, som begrænser toksicitet og bevarer patienternes livskvalitet. Et fase II-forsøg, der testede dette behandlingsregime til klassisk gemecitabin-regime, viste en samlet overlevelse på 11 måneder i FIRGEM-regimet og en samlet overlevelse på 8,2 måneder i gemcitabin-regimet. Progressionshastigheden var 45 % tæt på progressionshastigheden med FOLFIRINOX. Tolerancen er tæt på den FOLFIRINOX-kur, men denne strategi inducerer ikke begrænsende neurotoksiciteter og tillader at bruge oxaliplatin i 2de behandlingslinje.
Forsøget foreslår at evaluere effektiviteten og tolerancen af FOLFIRINOX-regimen (8 cyklusser) med LV5FU2 i vedligeholdelse (der kunne øge den tolerable FOLFIRINOX uden at reducere effektiviteten), til FIRGEM-regimen og til FOLFIRINOX (12 cyklusser), som er referencekuren.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- CHU - Hôtel Dieu
-
Auxerre, Frankrig
- CH
-
Avignon, Frankrig
- CH - Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrig
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrig
- CH
-
Beauvais, Frankrig
- Ch - Ch Beauvais
-
Besançon, Frankrig
- CHU
-
Bobigny, Frankrig
- Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrig
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrig
- CH -Duchenne
-
Béziers, Frankrig, 34525
- Bezier Ch
-
Caen, Frankrig
- CHU côte de Nacre
-
Clermont Ferrand, Frankrig
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrig
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne, Frankrig
- CH Compiègne-Noyon
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig
- CHG
-
Dijon, Frankrig
- CHU - Hôpital François Mitterand
-
Dunkerque, Frankrig
- CH
-
Grenoble, Frankrig
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Frankrig
- Institut Daniel Hollard / Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Hyeres, Frankrig
- Clinique Sainte Marguerite
-
Jossigny, Frankrig
- CH Marne La Vallée Jossigny
-
La Roche Sur Yon, Frankrig
- CHD
-
Lille, Frankrig
- CHU - Claude Huriez
-
Lorient, Frankrig
- Hôpital du Scorff
-
Lyon, Frankrig
- Hôpital de la Croix Rousse
-
Lyon, Frankrig
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrig
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrig
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrig, 13000
- La Timone
-
Marseille, Frankrig
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital Privé
-
Meaux, Frankrig
- CH - Centre Hospitalier de Meaux
-
Nice, Frankrig
- Centre Antoine Lassagne
-
Orléans, Frankrig
- Hôpital de la Source -service HGE et cancérologie digestive
-
Orléans, Frankrig
- Hôpital de la Source- service d'oncologie
-
Paris, Frankrig
- CHU AP - HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrig
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Frankrig
- Hôpital La Pitié Salpetière
-
Pau, Frankrig
- CH Pau
-
Pringy, Frankrig
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Frankrig
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Frankrig
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrig
- CHU - Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrig
- CHU
-
Saint-Malo, Frankrig
- CH
-
Soissons, Frankrig
- CH
-
Strasbourg, Frankrig
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankrig
- Clinique Sainte Anne
-
Tarbes, Frankrig
- CH - Bigorra
-
Tours, Frankrig
- Hôpityal Trousseau
-
Valenciennes, Frankrig
- CH
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve D'Ascq, Frankrig
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk sygdom
- Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier
- Ingen forudgående kemoterapi (undtagen hvis der er mindst en læsion uden for bestrålingsområdet)
- Alder > 18 år. En positiv rådgivning fra en onco geriater ville være obligatorisk for inklusion af patienter ældre end 75 ældre
- Præstationsstatut (WHO) 0-1
- Polynyclear ≥ 1500/mm3
- Bilirubin ≤ 1,5 fois la LSN, kreatinin < 120μmol/L
- Underskrevet informeret samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
- En anden type bugspytkirteltumor, som endokrin tumor eller med acinøse celler
- Ampullom
- Cerebral eller meningeal metastase
- Gilberts sygdom
- Neuropati > eller = grad 1
- Undersøgelse behandlinger kontraindikation
- Ukontrolleret diarré eller inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen, eller tarmobstruktion eller tarmsubobstruktion er ikke løst med specifik behandling
- Alvorlige ukontrollerede interkurrente infektioner eller anden alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom forhindrer patienten i at modtage undersøgelseskræft inden for 5 år før inklusion, undtagen int situ cancer i livmoderhalsen eller basalcellehudkræft
- Betydelige tidligere hjerte- og luftvejssygdomme
- Patient inkluderet i et andet terapeutisk studie med eksperimentel behandling
- Graviditet eller amning
- Patient frataget frihed eller under værgemål
- Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRINOX
Hver anden uge (maksimalt 12 cyklusser): Oxaliplatin 85 mg/m2 Dag1 om 2 timer - derefter Irinotecan 180 mg/m2 Dag1 på 90 minutter - Folinsyre 400 mg/m2 Dag1 om 2 timer (under irinotecaninfusionen) - 5- FU bolus 400 mg/m² Dag 1 efterfulgt af kontinuerlig 5-FU 2400 mg/m2 i alt over 46 timer
|
Perfusion: oxaliplatin, irinotecan, folinsyre, 5FU bolus og fortsæt
|
|
Eksperimentel: FOLFIRINOX + LV5FU2 i vedligeholdelse
Folfirinox i 4 måneder efterfulgt af LV5FU2 vedligeholdelse indtil progression: Folfirinox (som beskrevet i armen FOLFIRINOX) LV5FU2: Folinsyre 400 mg/m² (200 mg/m² hvis Elvorine), i perfusion over 2 timer 5FU 400 mg/m² i bolus over 10 minutter efterfulgt af 5FU 2400 mg/m² i perfusion over 46 timer. |
Perfusion: oxaliplatin, irinotecan, folinsyre, 5FU bolus og fortsæt
Perfusion: Folinsyre, 5FU Bolus, 5FU fortsættes
|
|
Eksperimentel: FIRGEM
Skift af 2 måneders FOLFIRI.3 med 2 måneders GEMCITABINE: Folfiri.3: Irinotécan 90 mg/m² på dag 1 i perfusion over 60 minutter parallelt med folinsyre Folinsyre 400 mg/m² (eller 200 mg/m² Elvorine) på dag 1 i perfusion over 2 timer 5FU fortsæt 2000 mg/m² over 46 heure derefter irinotécan ved 90 mg/m² (1 time) på dag 3, når 5U perfusion er overstået Gemcitabin: 1000 mg/m² i perfusion over 30 minutter på dag 1,8,15,29,36 og 43 over (1 injektion om ugen i 3 uger efterfulgt af 7 dages hvile) |
Perfusion: Irinotecan, Acide folinique, 5FU fortsættes
Gemcitabin perfusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter i live og uden radiologisk og/eller klinisk progression 6 måneder efter randomiseringen.
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Progression blev defineret som radiologisk progression i henhold til RECIST v1.1 kriterier og/eller klinisk progression ifølge investigator.
Progression eller død (uanset grund) blev overvejet, hvis hændelsen fandt sted inden for de første 6 måneder efter randomisering.
6 måneders scanninger var 6 måneders scanninger med et +/- 1 måneds vindue.
|
6 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år efter behandlingsstart
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til patientens død (alle årsager). For levende patienter blev datoen for sidste nyhed taget i betragtning. Analysen blev udført på ITT-populationen, hvilket betyder de patienter, der er blevet randomiseret. Antallet af patienter svarer til antallet af patienter randomiseret i undersøgelsen. |
Op til 3 år efter behandlingsstart
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 12 måneder efter randomisering
|
Den blev defineret som tiden mellem t randomisering og datoen for den første radiologiske progression (RECIST 1.1 kriterier) og/eller klinisk progression i henhold til investigator eller død (uanset hvad årsagen er); Patienter i live uden progression blev censureret på datoen for sidste nyhed . |
op til 12 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: DAHAN Laetitia, MD, MARSEILLE La Timone
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Folfirinox
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- PRODIGE35
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .