Účinek tikagreloru na průchodnost štěpu safény u pacientů podstupujících operaci bypassu koronární tepny (POPular CABG)

Odůvodnění: Kyselina acetylsalicylová (ASA) se používá k prevenci okluze štěpů umístěných během bypassu koronární artérie (CABG) a ke snížení výskytu aterotrombotických příhod během sledování. Okluze štěpu se vyskytuje převážně u štěpů safény (SVG) a může vést k symptomům bolesti na hrudi, infarktu myokardu (MI) a dokonce ke smrti. Antitrombotický účinek ASA je výsledkem inhibice tvorby tromboxanu A2 (TXA2) v krevních destičkách. Navzdory terapii ASA dochází v prvním roce po CABG k okluzi 6,8 % až 26 % SVG, především v důsledku tvorby trombu. To může být způsobeno skutečností, že ASA není stejně účinná u všech pacientů, což je indikováno značným počtem pacientů, kteří stále generují TXA2 a vykazují aktivované krevní destičky, navzdory adekvátnímu použití ASA. Předpokládáme, že silnější inhibice krevních destiček přidáním tikagreloru ke standardní léčbě ASA by mohla snížit míru okluze SVG.

Hlavní cíl: Zkoumat, zda kombinace tikagreloru 90 mg dvakrát denně a ASA 80 mg jednou denně je lepší než samotná ASA 80 mg jednou denně v prevenci okluze SVG u pacientů, kteří podstoupili CABG s použitím jednoho nebo více SVG, jak bylo hodnoceno pomocí koronárních výpočtů tomografická angiografie (CCTA) 1 rok po randomizaci.

Design studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie. Počet pacientů: Bude randomizováno přibližně 500 pacientů.

Populace studie: Pacienti podstupující CABG s jedním nebo více SVG, přičemž CABG je izolovaný výkon nebo součást kombinované chirurgie.

Postup informovaného souhlasu, screening a velikost vzorku: Před CABG provedeme screening pacientů a získáme informovaný souhlas. Po CABG jsou pacienti, kteří dali informovaný souhlas, znovu vyšetřeni, aby se zkontrolovalo, zda pacient splňuje kritéria pro zařazení a nemá žádná kritéria pro vyloučení. Celkem 500 pacientů dostane randomizovanou studijní medikaci po CABG.

Intervence: Pacienti budou náhodně přiřazeni k léčbě 90 mg tikagreloru nebo odpovídajícímu placebu dvakrát denně navíc ke standardní léčbě ASA po dobu 1 roku. Pacientům bude předepsáno 80 mg ASA jednou denně podle běžné klinické praxe. Průchodnost štěpu bude hodnocena pomocí CCTA 1 rok po randomizaci. Pokud pacient souhlasí s účastí v dílčích studiích, budou před operací a 3 dny a 1 rok po randomizaci provedeny funkční testy destiček. Třicetidenní a roční sledování klinických příhod bude u všech pacientů zajištěno screeningem (elektronické) složky pacientů, telefonickými rozhovory, návštěvami na místě studie a případně pomocí dotazníků.