- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02352402
O efeito do ticagrelor na permeabilidade do enxerto de veia safena em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (POPular CABG)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, investigando o efeito do ticagrelor na permeabilidade do enxerto de veia safena em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (The POPular CABG Study)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: O ácido acetilsalicílico (AAS) é usado para prevenir a oclusão de enxertos colocados durante a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) e para reduzir a incidência de eventos aterotrombóticos durante o acompanhamento. A oclusão do enxerto ocorre predominantemente em enxertos de veia safena (SVGs) e pode resultar em sintomas de dor torácica, infarto do miocárdio (IM) e até morte. O efeito antitrombótico do AAS é resultado da inibição da geração de tromboxano A2 (TXA2) nas plaquetas sanguíneas. Apesar da terapia com AAS, 6,8% a 26% das SVGs ocluem no primeiro ano após CRM, principalmente devido à formação de trombos. Isso pode ser devido ao fato de o AAS não ser igualmente eficaz em todos os pacientes, indicado por uma quantidade substancial de pacientes que ainda geram TXA2 e apresentam plaquetas ativadas, apesar do uso adequado de AAS. Nossa hipótese é que a inibição plaquetária mais potente pela adição de ticagrelor à terapia padrão com AAS poderia diminuir a taxa de oclusão do SVG.
Objetivo principal: Investigar se uma combinação de ticagrelor 90mg duas vezes ao dia e AAS 80mg uma vez ao dia é superior ao AAS 80mg uma vez ao dia isoladamente na prevenção de oclusão de SVG em pacientes submetidos a CABG com uso de um ou mais SVGs, conforme avaliado por exame coronariano computadorizado angiotomografia (CCTA) 1 ano após a randomização.
Desenho do estudo: Ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Número de pacientes: Aproximadamente 500 pacientes serão randomizados.
População do estudo: Pacientes submetidos à CABG com uma ou mais SVGs, sendo a CABG um procedimento isolado ou parte de uma cirurgia combinada.
Procedimento de consentimento informado, triagem e tamanho da amostra: Faremos a triagem dos pacientes e obteremos o consentimento informado antes da CABG. Após CABG, os pacientes que deram consentimento informado são triados novamente para verificar se o paciente preenche os critérios de inclusão e não possui nenhum critério de exclusão. Um total de 500 pacientes receberá medicação de estudo randomizada após CABG.
Intervenção: Os pacientes serão aleatoriamente designados para tratamento com 90mg de ticagrelor ou um placebo correspondente duas vezes ao dia, além do tratamento padrão com AAS pela duração de 1 ano. Os pacientes receberão 80 mg de AAS uma vez ao dia de acordo com a prática clínica de rotina. A patência do enxerto será avaliada com CCTA 1 ano após a randomização. Se o paciente consentir em participar dos subestudos, testes de função plaquetária serão realizados antes da cirurgia e 3 dias e 1 ano após a randomização. Trinta dias e um ano de acompanhamento de eventos clínicos serão obtidos para todos os pacientes por triagem do arquivo (eletrônico) do paciente, entrevistas telefônicas, visitas ao local do estudo e possivelmente com questionários.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen, Holanda
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Nijmegen, Holanda
- Radboud UMC
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Erasmus UMC
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
- St Antonius hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mais de 21 anos de idade
- Cirurgia de revascularização do miocárdio planejada (CABG) com o uso de 1 ou mais enxertos de veia safena, sendo a CABG um procedimento isolado ou parte de uma cirurgia combinada de substituição da valva aórtica com bioprótese.
Critério de exclusão:
- Incapaz de dar consentimento informado ou expectativa de vida inferior a 1 ano
- Cirurgia concomitante de válvula, aorta ou ritmo durante a mesma sessão (excluindo bioprótese aórtica)
- Incapacidade de se submeter a angiotomografia computadorizada coronariana, na opinião do investigador, por exemplo devido a claustrofobia grave ou alergia ao contraste
- Uso de anticoagulantes orais (acenocoumarol, fenprocumona, dabigatrana, rivaroxabana, etc) e contraindicação para suspensão dessa medicação ou expectativa de que o paciente tenha indicação para uso dessas drogas após a cirurgia
- Colocação de um stent farmacológico em uma artéria coronária ou cerebral dentro de 6 meses de CABG ou colocação de um stent não revestido de metal em uma artéria coronária ou cerebral dentro de 1 mês de CABG
- Uso de drogas antiplaquetárias diferentes da aspirina (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, dipiridamol, etc.)
- Mulheres que sabidamente estão grávidas, que deram à luz nos últimos 90 dias ou que estão amamentando
- Mulheres na pré-menopausa sem contracepção adequada
- Comprometimento grave da função renal que requer diálise
- Insuficiência hepática moderada ou grave
- Malignidade ativa com aumento do risco de sangramento, na opinião do investigador
- Uso de inibidores fortes de CYP3A4 (por exemplo, cetaconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir)
- Valores fora do intervalo clinicamente significativos para contagem de plaquetas ou hemoglobina na triagem, na opinião do investigador
- Contra-indicação para o uso de ticagrelor ou aspirina (i.e. história de sangramento intracraniano, alto risco de sangramento, reação alérgica prévia), na opinião do investigador
- Inclusão anterior neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ticagrelor
Ticagrelor 90mg duas vezes ao dia por 1 ano em adição ao AAS
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente ticagrelor 90mg duas vezes ao dia em cima de AAS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Oclusão do enxerto de veia safena
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com angiotomografia computadorizada coronariana ou angiografia coronariana clinicamente indicada
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha do enxerto de veia safena
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Composto de oclusão do enxerto de veia safena avaliada por angiotomografia computadorizada de coronárias ou coronariografia clinicamente indicada, revascularização do enxerto de veia safena, infarto do miocárdio em território miocárdico suprido por enxerto de veia safena ou morte súbita
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Estenose significativa do enxerto de veia safena
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com angiotomografia computadorizada coronariana ou angiografia coronariana clinicamente indicada
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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BARC menor (tipo 1 ou 2) e sangramento maior (tipo 3, 4 ou 5)
Prazo: 30 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Critérios de sangramento do Bleeding Academic Research Consortium
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30 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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BARC menor (tipo 1 ou 2) e sangramento maior (tipo 3, 4 ou 5)
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Critérios de sangramento do Bleeding Academic Research Consortium
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Sangramento menor e maior TIMI
Prazo: 30 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Critérios de Trombólise no Infarto do Miocárdio para Hemorragia
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30 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Sangramento menor e maior TIMI
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Critérios de Trombólise no Infarto do Miocárdio para Hemorragia
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Alta reatividade plaquetária
Prazo: Dentro de 72h antes da cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com testes de função plaquetária.
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Dentro de 72h antes da cirurgia de revascularização do miocárdio
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Alta reatividade plaquetária
Prazo: 3 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Conforme avaliado com testes de função plaquetária.
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3 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Alta reatividade plaquetária
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com testes de função plaquetária.
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Nível de GDF-15
Prazo: Dentro de 72h antes da cirurgia de revascularização do miocárdio
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Fator de diferenciação de crescimento nível 15
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Dentro de 72h antes da cirurgia de revascularização do miocárdio
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Nível de GDF-15
Prazo: 3 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Fator de diferenciação de crescimento nível 15
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3 dias após cirurgia de revascularização miocárdica
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Nível de GDF-15
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Fator de diferenciação de crescimento nível 15
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Oclusão do enxerto arterial
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com angiotomografia computadorizada coronariana ou angiografia coronariana clinicamente indicada
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Toda oclusão do enxerto
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com angiotomografia computadorizada coronariana ou angiografia coronariana clinicamente indicada
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Estenose significativa do enxerto arterial
Prazo: 1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Conforme avaliado com angiotomografia computadorizada coronariana ou angiografia coronariana clinicamente indicada
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1 ano após cirurgia de revascularização do miocárdio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jurriën M ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital Nieuwegein
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Willemsen LM, Janssen PWA, Hackeng CM, Kelder JC, Tijssen JGP, van Straten AHM, Soliman-Hamad MA, Deneer VHM, Daeter EJ, Sonker U, Klein P, Ten Berg JM. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial investigating the effect of ticagrelor on saphenous vein graft patency in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery-Rationale and design of the POPular CABG trial. Am Heart J. 2020 Feb;220:237-245. doi: 10.1016/j.ahj.2019.12.001. Epub 2019 Dec 13.
- Willemsen LM, Janssen PWA, Peper J, Soliman-Hamad MA, van Straten AHM, Klein P, Hackeng CM, Sonker U, Bekker MWA, von Birgelen C, Brouwer MA, van der Harst P, Vlot EA, Deneer VHM, Chan Pin Yin DRPP, Gimbel ME, Beukema KF, Daeter EJ, Kelder JC, Tijssen JGP, Rensing BJWM, van Es HW, Swaans MJ, Ten Berg JM. Effect of Adding Ticagrelor to Standard Aspirin on Saphenous Vein Graft Patency in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting (POPular CABG): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circulation. 2020 Nov 10;142(19):1799-1807. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050749. Epub 2020 Aug 31.
- Feitosa MPM, Soffiatti CD, Linhares Filho JPP, Batista DV, Lobo Filho HG, Lima EG, Serrano Junior CV. Dual platelet antiaggregation therapy after myocardial revascularization surgery. Rev Assoc Med Bras (1992). 2019 Mar;65(3):316-318. doi: 10.1590/1806-9282.65.3.316. Epub 2019 Apr 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doença cardíaca
- Dor no peito
- Angina Pectoris
- Doença arterial coronária
- Síndrome Coronariana Aguda
- Angina, Estável
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
Outros números de identificação do estudo
- POPCABG
- 2014-002142-50 (Número EudraCT)
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